Доксорубицин

Доксорубицин, 10 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения

Действующее вещество: доксорубицин

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.

Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.

Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат Доксорубицин, и для чего его применяют.
2. О чем следует знать перед применением препарата Доксорубицин.
3. Применение препарата Доксорубицин.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата Доксорубицин.
6. Содержание упаковки и дополнительные сведения.

1. Что из себя представляет препарат Доксорубицин, и для чего его применяют

Препарат Доксорубицин содержит действующее вещество доксорубицин, который относится к группе противоопухолевых средств антибиотиков антрациклинового ряда. Это лекарство воздействует на раковые клетки, которые активно растут, чтобы замедлить или остановить их рост и увеличивает вероятность того, что они разрушатся.

Показания к применению

Препарат Доксорубицин используется для лечения различных видов рака, либо в одиночку, либо в сочетании с другими препаратами. Способ его использования зависит от типа опухоли, которая подвергается лечению.

Доксорубицин применяется для лечения следующих видов опухолей:

• Острый лимфобластный лейкоз;
• Острый миелобластный лейкоз;
• Хронический лимфолейкоз;
• Болезнь Ходжкина;
• Неходжкинские лимфомы;
• Множественная миелома;
• Остеогенная саркома;
• Саркома Юинга;
• Саркома мягких тканей;
• Нейробластома;
• Рабдомиосаркома;
• Опухоль Вильмса;
• Рак молочной железы;
• Рак шейки матки;
• Саркома матки;
• Рак эндометрия;
• Рак яичников;
• Герминогенные опухоли яичка;
• Рак предстательной железы;
• Рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства);
• Мелкоклеточный рак легкого;
• Рак желудка;
• Первичный гепатоцеллюлярный рак;
• Злокачественные опухоли головы и шеи;
• Рак щитовидной железы;
• Мезотелиома;
• Рак пищевода;
• Инсулинома;
• Карциноид;
• Злокачественная тимома;
• Саркома Капоши при СПИДе.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. О чем следует знать перед применением препарата Доксорубицин

Противопоказания

Не применяйте препарат Доксорубицин:

• Если у Вас аллергия на доксорубицин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша), а также на другие аналогичные препараты, называемые антрациклинами или антрацендионами;
• Если Вы беременны;
• Если Вы кормите грудью.

Вам также нельзя внутривенно вводить препарат:

• Если у Вас низкий уровень клеток крови, так как доксорубицин может еще снизить их уровень; миелосупрессия;
• Если у Вас серьезные проблемы с печенью; тяжелое нарушение функции печени;
• Если у Вас тяжелая сердечная недостаточность или тяжелая аритмия сердца;
• Если Вы недавно перенесли инфаркт миокарда;
• Если Вы ранее лечились Доксорубицином или аналогичными химиотерапевтическими препаратами, такими, как даунорубицин, эпирубицин, идарубицин и/или другими антрациклинами и антрацендионами.

Вам также нельзя вводить препарат в мочевой пузырь:

• Если у Вас обнаружена инфекция мочевыводящих путей;
• Если у Вас обнаружено воспаление мочевого пузыря;
• Если у Вас обнаружена гематурия (наличие крови в моче).

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Доксорубицин проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Сообщите врачу:

• Если Вам проводили или собираются проводить лучевую терапию в области грудной клетки;
• Если Вы недавно прививались или собираетесь прививаться живой или ослабленной вакциной;
• Если Вам диагностировали опухолевую инфильтрацию костного мозга;
• Если Вам диагностировали нарушение костномозгового кроветворения;
• Если у Вас имеются или имелись заболевания сердца;
• Если у Вас нарушена функция печени (печеночная недостаточность);
• Если у Вас диагностирована подагра и/или уратный нефролитиаз (мочекаменная болезнь).

Регулярный мониторинг

Во время лечения Ваш врач будет проводить регулярный контроль Ваших показателей:

• Кровь – необходимо следить за показателями клеток крови;
• Функция сердца – в течение всего периода лечения могут потребоваться регулярные тесты во избежание серьезных осложнений.
• Печень – по анализам крови Ваш врач проверит, не оказывает ли лекарство опасное токсическое действие.
• Уровень мочевой кислоты в крови - Доксорубицин может повысить уровень мочевой кислоты в крови, что может привести к подагре. В этом случае могут быть назначены корректирующие препараты.
• Концентрация калия, кальция, креатинина в крови.

Вакцинация живыми вакцинами

На фоне применения цитотоксических препаратов (в том числе доксорубицина) у Вас может быть ослаблен иммунитет, поэтому применение живых или ослабленных вакцин может привести к серьезным инфекциям, в некоторых случаях с летальным исходом. Следует избегать применения живых вакцин во время приема Доксорубицина. Убитые или инактивированные вакцины применять допустимо, тем не менее, ответ на введение этих вакцин может быть ослаблен.

Риск поражения сердца

Доксорубицин может оказывать влияние на функцию сердца, вызывать повреждение сердечной мышцы и приводить к развитию сердечной недостаточности.

Риск поражения сердца повышается, если у Вас имеются или имелись в прошлом заболевания сердца, если Вы раньше принимали препараты, которые оказывают негативное влияние на сердце (например, тастузумаб), или Вам проводили лучевую терапию в области грудной клетки.

Врач будет регулярно проводить обследования (электрокардиография, эхокардиография и другие) и контролировать работу Вашего сердца до и во время терапии, а также после ее окончания. Это необходимо, чтобы свести к минимуму риск тяжелого поражения сердца.

Миелосупрессия (уменьшение образования клеток крови)

Доксорубицин может вызвать уменьшение образования клеток крови (миелосупрессия). Поэтому врач будет регулярно контролировать общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, до и во время терапии препаратом Доксорубицин.

Немедленно сообщите врачу, если у Вас появится одышка и сильная слабость, повысится температура (лихорадка), появятся признаки инфекции или возникнет кровотечение. Это могут быть проявления миелосупрессии, которая в некоторых случаях может быть летальной.

Синдром лизиса опухоли

При применении доксорубицина у Вас может повыситься содержание мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) вследствие быстрого распада опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли).

В связи с этим Ваш лечащий врач будет регулярно определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина в крови. Чтобы свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли, лечащий врач может назначить Вам терапию аллопуринолом, провести гидратацию или ощелачивание мочи.

Мукозит/стоматит

После введения препарата у Вас могут появляться язвы на слизистой оболочке полости рта, которые обычно проходят через 2-3 недели после начала лечения.

Поражение печени

До начала и во время терапии Ваш врач будет контролировать функцию печени (концентрацию общего билирубина в сыворотке крови). Если у Вас повышенная концентрация билирубина, возможно замедление обезвреживания препарата через печень (клиренс) и усиление общей токсичности.

Экстравазация

Немедленно сообщите врачу или медицинской сестре, если во время введения препарата Вы почувствуете покалывание, жжение или болезненность в месте введения. Это могут быть симптомы экстравазации (случайное введение препарата вне сосуда). Врач или медсестра примут необходимые меры.

Дети и подростки

У детей и у подростков повышен риск развития позднего токсического влияния доксорубицина на сердце.

Другие препараты и препарат Доксорубицин

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Обязательно сообщите врачу, если Вы принимаете какие-либо из перечисленных ниже препаратов:

• Верапамил, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного;
• Циклоспорин (одновременное применение с Доксорубицином усиливает его воздействие, что может привести к тяжелым нарушениям функции клеток крови);
• Другие цитотоксические средства (это может привести к увеличению токсического воздействия на организм, особенно в отношении системы крови, костного мозга, желудочно-кишечного тракта);
• Препараты, оказывающие токсический эффект на сердечно-сосудистую систему и препараты, для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы;
• Циклофосфамид (возможно появление крови в моче);
• Меркаптопурин (усиливает токсическое воздействие на печень);
• Циклоспорин (может приводить к более тяжелой и длительной гематологической токсичности).

Применение Доксорубицина после облучения может усиливать токсическое действие на сердце, слизистые оболочки, кожу и печень. Изменения функции печени, вызванные параллельным лечением, могут отразиться на эффективности и/или токсичности Доксорубицина.

Введение препарата паклитаксел до приема Доксорубицина может привести к увеличению его концентрации в плазме крови. Этот эффект является минимальным, когда Доксорубицин применяют до паклитаксела.

При одновременном применении Доксорубицина и сорафениба возникают скачки в концентрации обоих препаратов и, соответственно, может усиливаться токсический эффект.

Если у Вас повышенное содержание мочевой кислоты в крови и подагра, то может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических лекарственных средств, поскольку возникает повышение концентрации мочевой кислоты на фоне лечения Доксорубицином.

Одновременное применение с прогестероном усиливает снижение количества белых кровяных телец и тромбоцитов в крови, что негативно влияет на общую функцию крови.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Доксорубицин противопоказан при беременности. Применение доксорубицина может привести к серьезным врожденным дефектам.

Грудное вскармливание

Не кормите ребенка грудью во время лечения доксорубицином и по меньшей мере в течение 10 дней после получения последней дозы препарата. Доксорубицин выделяется в грудное молоко, и в этой связи возможно развитие серьезных нежелательных явлений у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании.

Фертильность

У женщин Доксорубицин может вызвать бесплодие и прекращение менструации. Овуляция и менструация обычно восстанавливаются после прекращения лечения, хотя возможно наступление раннего климактерического периода.

У мужчин Доксорубицин оказывает мутагенное воздействие и может оказывать токсическое влияние на сперматозоиды. Эти влияния могут оказаться необратимыми, хотя в некоторых случаях отмечалось восстановление числа сперматозоидов, иногда через несколько лет после прекращения лечения.

Контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам, способным к деторождению, необходимо избегать беременности и использовать надежные методы контрацепции во время лечения доксорубицином и по меньшей мере в течение 6 месяцев и 10 дней после получения последней дозы препарата.

Мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения доксорубицином и по меньшей мере в течение 3 месяцев и 10 дней после получения последней дозы препарата.

Проконсультируйтесь с врачом по поводу подходящих Вам эффективных методов контрацепции.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

При применении доксорубицина могут развиться тошнота, рвота, сонливость и другие симптомы, влияющие на общее состояние. Не управляйте транспортными средствами и не работайте с механизмами, если у Вас появились вышеуказанные нежелательные реакции.

3. Применение препарата Доксорубицин

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Рекомендуемая доза

Внутривенное введение:

Рекомендуемая доза обычно рассчитывается исходя из площади поверхности тела.

При применении только препарата Доксорубицин рекомендуемая стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60 – 90 мг/м². Общую дозу препарата в расчете на цикл (каждые 3-4 недели) можно вводить как одномоментно, так и разделив на несколько введений: в течение 3-ех дней подряд или в 1-ый и 8-ой дни цикла.

Также может применяться еженедельный режим введения препарата в дозе 10-20 мг/м².

При применении Доксорубицина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, обладающими сходной токсичностью, рекомендуемая доза на цикл составляет 30-60 мг/м².

Если Вы ранее получали лучевую терапию на область сердца или принимали другие кардиотоксические препараты, при необходимости увеличения суммарной дозы Доксорубицина более 450 мг/м², введение препарата будет проводиться под строгим мониторингом функции сердца.

Введение в мочевой пузырь:

Введение в мочевой пузырь применяется для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря, а также в качестве профилактики, для снижения вероятности рецидива после операции на мочевом пузыре.

Рекомендуемая доза для введения составляет 30-50 мг в 25-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Введение Доксорубицина в мочевой пузырь проводят с интервалом от 1 недели до 1 месяца.

Внутриартериальное давление

При опухолях печени и метастазах в печень препарат может вводиться внутриартериально в главную печеночную артерию. Рекомендуемая доза составляет 30-150 мг/м² с интервалом от 3 недель до 3 месяцев.

Особые группы пациентов

Если у Вас нарушена функция печени

Если у Вас нарушена функция печени, лечащий врач проведет необходимые анализы и при необходимости снизит дозу препарата.

Если Вы относитесь к пациентам, которые ранее получали интенсивную химиотерапию...

Если Вы относитесь к пациентам, которые ранее получали интенсивную химиотерапию, пациентам пожилого возраста, пациентам с ожирением или пациентам с опухолями костного мозга, лечащий врач может снизить дозу препарата или увеличить интервалы между циклами.

Применение у детей

У детей врач будет применять более низкие дозы препарата и/или увеличит интервалы между циклами.

Путь и/или способ введения

Препарат Доксорубицин может быть введен внутривенно, внутрипузырно или внутриартериально.

Внутривенное введение

Препарат вводят непосредственно в вену через трубку системы для внутренней инфузии.

Введение в мочевой пузырь

Препарат вводят с помощью катетера в мочевой пузырь. При этом рекомендуется поворачиваться с боку на бок и воздержаться от приема жидкости в течение 12 часов до процедуры.

Внутриартериальное введение

Препарат вводят непосредственно в главную печеночную артерию.

Если Вам ввели препарата Доксорубицин больше, чем следовало

Подбор дозы и введение препарата Вам выполнит медицинский работник, поэтому маловероятно, что Вы получите слишком большую дозу препарата (передозировка).

Последствиями передозировки препарата могут быть тяжелая миелосупрессия (резкое снижение клеток крови лейкоцитов и тромбоцитов), воспаление слизистой оболочки полости рта и острое поражение сердечной мыщцы.

В случае передозировки препаратом Доксорубицин необходимо находиться под наблюдением врача, который оценит возможность токсического воздействия препарата и при необходимости назначит лечение.

Если Вы прекратили применение препарата Доксорубицин

После начала терапии препаратом Доксорубицин пациенты не должны изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Доксорубицин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Важно, чтобы Вы сообщали врачу о всех появившихся у Вас нежелательных реакциях, чтобы он мог предпринять соответствующие меры.

Немедленно обратитесь к врачу при появлении следующих симптомов

Серьезные нежелательные реакции:

• Очень часто – могут возникать более чем у 1 человека из 10:
  • Высокая температура, потливость, озноб (лихорадка);
  • Возникновение инфекций (присоединение вторичных инфекций);
• Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
  • Высокая температура, учащенное дыхание, учащенное сердцебиение, общее недомогание, боль в животе (заражение крови (сепсис);
• Частота неизвестна – на основании имеющихся данных оценить невозможно;
  • Покраснение лица, приступ удушья, учащение пульса, снижение артериального давления (анафилактическая реакция);
  • Желудочно-кишечные кровотечения;

Другие нежелательные реакции, которые могут возникнуть при использовании препарата Доксорубицин:

• Очень часто – могут возникать более чем у 1 человека из 10:
  • Снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения);
  • Снижение числа нейтрофилов в крови (нейтропения);
  • Снижение числа эритроцитов в крови (анемия);
  • Снижение числа тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);
  • Снижение аппетита;
  • Воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта;
  • Воспаление слизистой оболочки рта (стоматит);
  • Диарея;
  • Рвота;
  • Тошнота;
  • Покраснение, отек, боль и покалывание в ладонях и подошвах ног (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии);
  • Выпадение волос (алопеция);
  • Общая слабость;
  • Озноб;
  • Уменьшение фракции выброса левого желудочка сердца;
  • Отклонение от нормы параметров электрокардиограммы;
  • Отклонение от нормы активности «печеночных» ферментов-трансаминаз;
  • Повышение массы тела.
• Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
  • Воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит);
  • Одышка, отек легких, замедление образования мочи, наличие свободной жидкости в брюшной полости, накопление жидкости в полости легкого и резкое изменение ритма сердца (хроническая сердечная недостаточность);
  • Нарушение сердечного ритма (синусовая тахикардия);
  • Воспаление пищевода (эзофагит);
  • Аллергическая реакция кожи (крапивница);
  • Сыпь на коже;
  • Повышение пигментации кожи (гиперпигментация кожи);
  • Повышение пигментации ногтей (гиперпигментация ногтей);
  • Покраснение и отек в месте введения.
• Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
  • Закупорка кровеносных сосудов (эмболия).
• Частота неизвестна – на основании имеющихся данных оценить невозможно;
  • Злокачественное заболевание крови, при котором лимфоидные клетки крови замещаются опухолевыми клетками, что может стать причиной жара, повышенной утомляемости, синяков, проблем со свертыванием крови, инфекций и других нарушений (острый лимфолейкоз);
  • Злокачественное заболевание крови, сопровождающееся неконтролируемым размножением измененных лейкоцитов, снижением количества эритроцитов, тромбоцитов и нормальных лейкоцитов, проявляется повышенной склонностью к развитию инфекций, лихорадкой, быстрой утомляемости, потерей веса, анемией, кровоточивостью, образованием петехий и гематом, болями в костях и суставах (острый миелолейкоз);
  • Сухость во рту, головокружение, головная боль (обезвоживание);
  • Повышение мочевой кислоты в крови (гиперурикемия);
  • Боль, чувство покалывания, онемение конечностей (периферическая нейропатия) (при внутриартериальном введении Доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином);
  • Судороги;
  • Кома;
  • Воспаление роговицы глаза (кератит);
  • Повышенное слезоотделение;
  • Нарушение сердечной проводимости (атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса);
  • Повышение частоты сердечных сокращений (тахиаритмия);
  • Шок;
  • Кровоточивость слизистых оболочек (геморрагия);
  • Воспаление стенок вен с образованием тромбов (тромбофлебит);
  • Воспаление сосудистой стенки вен (флебит);
  • «Приливы» крови к коже лица (при быстром внутривенном введение);
  • Воспаление слизистой оболочки желудка с образованием язв (эрозивный гастрит);
  • Воспаление слизистой оболочки толстого кишечника (колит);
  • Изменение цвета слизистой оболочки оболочки полости рта;
  • Повышенная чувствительность кожи к солнечному свету;
  • Повышенная чувствительность раздраженной кожи (связанная с реакцией на облучение);
  • Зуд кожи;
  • Изменения кожи;
  • Воспаление сосудов кожи и подкожной жировой клетчатки (эритема конечностей);
  • Разрушение ногтей (онихолизис);
  • Окрашивание мочи в красный цвет (хроматурия);
  • Прекращение менструации (аменорея);
  • Отсутствие сперматозоидов (азооспермия);
  • Уменьшение количества сперматозоидов (олигоспермия);
  • Недомогание и повышенная утомляемость.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или медицинской сестрой. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 (800) 550–99–03
E-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:
https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

5. Хранение препарата Доксорубицин

Храните лекарственный препарат в недоступном для детей месте. Не используйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на флаконе и пачке картонной, после слов «Годен до...».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С, не допуская замораживания.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию (водопровод). Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препараты, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и дополнительные сведения

Препарат Доксорубицин содержит

Действующим веществом является доксорубицин.

Каждый флакон содержит 10 мг доксорубицина гидрохлорида.

Прочим ингредиентом (вспомогательным веществом) является: маннитол (маннит).

Внешний вид препарата Доксорубицин и содержимое упаковки

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения.

Пористая масса от красного до красно-оранжевого цвета. Гигроскопична.

По 10 мг доксорубицина гидрохлорида во флаконы вместимостью 10 мл из нейтрального стекла, укупоренные резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками.

По 1 флакону с препаратом вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Категория отпуска лекарственного препарата

Лекарственный препарат Доксорубицин относится к категории отпуска по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Российская Федерация
АО «Омутнинская научная опытно-промышленная база» (АО «ОНОПБ»)
612711, Кировская обл., Омутнинский район, территория Восточное городское поселение, территория дорога Восточный-Филипповка, стр. 3, корп. 1
Тел./факс: +7 (833) 523-34-67
Электронная почта: assistanse@onopb.ru

За любой информацией о препарате следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения.

Российская Федерация
АО «Омутнинская научная опытно-промышленная база» (АО «ОНОПБ»)
612711, Кировская обл., Омутнинский район, территория Восточное городское поселение, территория дорога Восточный-Филипповка, стр. 3, корп. 1
Тел./факс: +7 (833) 523-34-67
Электронная почта: assistanse@onopb.ru

Прочие источники информации

Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации):
https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC
https://grls.rosminzdrav.ru/

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Режим дозирования

Препарат Доксорубицин следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитотоксических препаратов.

Внутривенное введение

В качестве монотерапии рекомендуемая стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м². Общую дозу препарата в расчете на цикл (каждые 3-4 недели) можно вводить как одномоментно, так и разделив на несколько введений: в течение 3 дней подряд или в 1-ый и 8-ой дни цикла.

Также применяется еженедельный режим введения препарата в дозе 10-20 мг/м².

При применении Доксорубицина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, обладающими сходной токсичностью, рекомендуемая доза на цикл составляет 30-60 мг/м².

Пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область средостения/перикардиальную область или принимавшим другие кардиотоксические препараты, при необходимости увеличения суммарной дозы доксорубицина более 450 мг/м², введение препарата следует проводить под строгим мониторингом функции сердца.

Внутрипузырное введение

Применяется для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря, а также в качестве профилактики, для снижения вероятности рецидива после трансуретральной резекции.

Введение в мочевой пузырь не показано для лечения инвазивных опухолей с прорастанием в мышечную стенку мочевого пузыря.

Рекомендуемая доза для инстилляции составляет 30-50 мг в 25-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае развития местной токсичности (химический цистит) дозу следует растворить в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Инстилляции можно проводить с интервалом от 1 недели до 1 месяца.

Внутриартериальное введение

Больным с гепатоцеллюлярным раком и метастазами в печени для обеспечения интенсивного местного и генерализованного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия препарат можно вводить внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/м² с интервалом от 3 недель до 3 месяцев.

Более высокие дозы следует применять только B случаях одновременного экстракорпорального выведения препарата. Более низкие дозы являются подходящими для введения доксорубицина в сочетании с йодированным маслом.

Особые группы пациентов

Внутривенное введение

• Пациенты с печеночной недостаточностью
  Если концентрация билирубина в сыворотке крови составляет 1,2-3 мг/л, то доза препарата, вводимая внутривенно должна быть снижена на 50% от рекомендованной.
  Если концентрация билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/л, то доза препарата, вводимая внутривенно должна быть снижена на 75% от рекомендованной.

• Другие особые группы пациентов
  Рекомендуется применение более низких доз или увеличение интервалов между циклами пациентам, которые ранее получали интенсивную химиотерапию, пациентам пожилого возраста, пациентам с ожирением (если масса тела составляет более 130% от оптимальной, отмечается снижение системного клиренса препарата), а также пациентам с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

• Дети и подростки
  Рекомендуется применение более низких доз или увеличение интервалов между циклами.

Способ применения

Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при обращении с ним

Информация по работе с цитотоксическими препаратами представлена в разделе 6.6.

Способ применения: внутривенно, внутрипузырно или внутриартериально.

Восстановленный раствор препарата рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Внутривенное введение:

Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации препарат Доксорубицин рекомендуется вводить через трубку системы для внутривенной инфузии во время инфузии 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 10 минут.

Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м².

Пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область средостения/перикардиальную область или принимавшим другие кардиотоксические препараты, при необходимости увеличения суммарной дозы доксорубицина более 450 мг/м², введение препарата следует проводить под строгим мониторингом функции сердца.

Внутрипузырное введение

Инстилляцию следует проводить с помощью катетера, при этом препарат должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1-2 ч. Для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря пациенту во время инстилляции следует поворачиваться с боку на бок.

Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой, пациент должен быть предупрежден о том, что ему следует воздержаться от приема жидкости в течение 12 часов до инстилляции. В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Внутриартериальное введение

Поскольку этот метод является потенциально опасным и может привести к распространенному некрозу ткани, внутриартериальное введение должны осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.

Передозировка

Острая передозировка Доксорубицином может привести к развитию тяжелой миелосупрессии (преимущественно лейкопении и тромбоцитопении), к токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта (в основном мукозиту) и вызвать острое поражение миокарда.

Антидот к доксорубицину неизвестен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

Несовместимость

Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта со щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина. Из-за химической несовместимости доксорубицин нельзя смешивать с гепарином (при смешивании образуется осадок). Доксорубицин нельзя смешивать с фторурацилом (например, в одном инфузионном пакете или вводить через один катетер), так как это может привести к выпадению осадка. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов рекомендуется промыть катетер между введениями доксорубицина и фторурацила.

Особые меры предосторожности при утилизации использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата и другие манипуляции с препаратом.

При работе с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% хлора). При попадании на кожу: немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором бикарбоната натрия, не используйте щетку, чтобы не повредить кожу. При попадании в глаза: оттянуть веки и производить промывание глаза большим количеством воды в течение не менее 15 минут, затем необходимо обратиться к врачу.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожать в установленном порядке.

Приготовление раствора

Растворите лиофилизат 0,9 % раствором натрия хлорида или водой для инъекций. Следует учитывать, что содержимое флакона находится под отрицательным давлением. Необходимо проявлять особую осторожность при прокалывании крышки флакона иглой, чтобы свести к минимуму образование аэрозоля во время восстановления раствора. Следует избегать вдыхания аэрозоля препарата во время приготовления раствора.