Верпас-СР

Торговое наименование: Верпас-СР

Международное непатентованное или группировочное наименование: аминосалициловая кислота

Лекарственная форма: гранулы с пролонгированным высвобождением

Состав

В одном пакете содержится:

• Действующее вещество: аминосалициловая кислота – 4,0 г.
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Pharmacel® 101) – 1,2997 г; метакриловой кислоты сополимер – 0,71 г; тальк – 0,30 г; кремния диоксида коллоидный – 0,01 г.
• Состав оболочки гранулы: дибутилсебакат – 0,08 г; тальк – 0,02 г; гипромеллоза – 0,08 г; краситель солнечный закат желтый (Е 110) – 0,0003 г.

Описание

Гранулы сферической формы, покрытые оболочкой красно-оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, активные в отношении микобактерий; противотуберкулезные средства; аминосалициловая кислота и ее производные.

Код АТХ: J04AA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аминосалициловая кислота обладает бактериостатическим действием в отношении Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация in vitro 1-5 мкг/мл).

Механизм действия: Аминосалициловая кислота конкурирует с парааминобензойной кислотой (ПАБК) и ингибирует синтез фолиевой кислоты в микобактериях туберкулеза, подавляет образование микобактина, компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа M. tuberculosis.

Аминосалициловая кислота действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в состоянии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно, активна только в отношении Mycobacterium tuberculosis, не действует на другие нетуберкулезные микобактерии.

Уменьшает вероятность развития бактериальной устойчивости к изониазиду и стрептомицину. Применяется только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, что замедляет развитие резистентности к ним.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема внутрь здоровыми добровольцами в дозе 4 г с пищей, время достижения максимальной концентрации 6 часов (варьировалось от 1,5 до 24 часов); средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 20 мкг/мл, изменяясь в диапазоне от 9 до 35 мкг/мл; концентрация 2 мкг/мл сохраняется в среднем 7,9 часа (от 5 до 9 часов); концентрация 1 мкг/мл сохраняется в среднем 8,8 часа (от 6 до 11,5 часов).

Связывание с белками плазмы 50-60%. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, почках, легких, печени. Достигает высоких концентраций в плевральном выпоте и казеозной ткани. В спинномозговую жидкость проникает умеренно (только при воспалении мозговых оболочек). Проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени (более 50% ацетилируется до неактивных метаболитов). Процесс ацетилирования генетически не обусловлен, как в случае с изониазидом.

Выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 80% дозы выводится почками, из которых 50% в виде метаболитов. При почечной недостаточности и у людей пожилого возраста почечная элиминация препарата замедляется.

Показания к применению

Туберкулез различных форм и локализаций (в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами) при множественной лекарственной устойчивости к другим противотуберкулезным лекарственным средствам.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к аминосалициловой кислоте, к другим салицилатам или к любому из вспомогательных веществ.
• Индивидуальная непереносимость салицилатов (в анамнезе).
• Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность.
• Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
• Воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения.
• Декомпенсированный гипотиреоз.
• Эпилепсия.
• Тромбофлебит.
• Гипокоагуляция.
• Период грудного вскармливания.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Артериальная гипертензия.
• Отеки, обусловленные гипернатриемией.
• Амилоидоз внутренних органов.
• Детский возраст до 3 лет.

С осторожностью

• Почечная/печеночная недостаточность средней и легкой степени тяжести.
• Компенсированный гипотиреоз.
• Хроническая сердечная недостаточность.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
• Острый гепатит.
• Сахарный диабет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение аминосалициловой кислоты при беременности возможно в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения аминосалициловой кислоты в период грудного вскармливания, следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, через 0,5-1 час после еды, запивая кислыми растворами (соки: апельсиновый, томатный, яблочный). Не разжевывать! При повышенной кислотности желудочного сока препарат следует запивать водой.

• Взрослым: 9-12 г в сутки (3-4 г 3 раза в день).
• У истощенных взрослых пациентов (с массой тела менее 50 кг), а также при плохой переносимости препарат применяют в дозе 6 г в сутки.

Детям от 3 до 18 лет препарат назначают из расчета 0,15-0,2 г/кг массы тела в сутки в 3-4 приема (суточная доза не более 10 г).

В условиях амбулаторного лечения можно применять всю суточную дозу на один прием (в случае хорошей переносимости).

При сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта и начальных формах амилоидоза максимальная суточная доза 4-6 г.

Количество курсов и общая продолжительность лечения определяется индивидуально.

Побочное действие

Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря MedDRA. Для оценки частоты развития нежелательных реакций используют следующие критерии: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения) и частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

Инфекции и инвазии

• суперинфекция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• тромбоцитопения;
• лейкопения (вплоть до агранулоцитоза);
• нейтропения;
• лимфоцитоз;
• эозинофилия;
• снижение протромбина;
• увеличение протромбинового времени, сопровождающееся кровотечением и геморрагической пурпурой;
• В12-дефицитная мегалобластная анемия;
• гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса.

Нарушения со стороны иммунной системы

• зуд;
• сыпь (крапивница, энантема, эксфолиативный дерматит, эритема, синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз или лимфому);
• тяжелые аллергические реакции (мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла));
• волчаночноподобный синдром, сопровождающийся поражением селезенки, печени, почек, желудочно-кишечного тракта, костного мозга и нервной системы (например, боли корешкового характера, ригидность затылочных мышц);
• ангионевротический отек;
• анафилактический шок.

Нарушения со стороны сосудов

• необычная кровоточивость и кровоподтеки;
• васкулиты.

Эндокринные нарушения

• при длительном применении в высоких дозах – гипотиреоз, зоб (с микседемой или без нее).

Нарушения метаболизма и питания

• гипогликемия;
• снижение или потеря аппетита.

Психические расстройства

• психоз.

Нарушения со стороны нервной системы

• энцефалопатия;
• клоническо-тонические судороги;
• симптомы паралича.

Нарушения со стороны органа зрения

• неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны сердца

• перикардит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• синдром Леффлера (эозинофильная пневмония, аллергический легочный инфильтрат);
• бронхоспазм.

Желудочно-кишечные нарушения

• диарея или запоры;
• тошнота;
• рвота;
• боль в животе;
• изжога;
• метеоризм;
• избыточное слюнотечение;
• частично выраженный синдром мальабсорбции;
• кровотечение из пептической язвы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• повышение активности «печеночных» трансаминаз;
• гипербилирубинемия;
• желтуха;
• гепатомегалия;
• лекарственный гепатит (в т.ч. с летальным исходом).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• протеинурия;
• гематурия;
• глюкозурия;
• кристаллурия.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

• артралгия;
• припухлость суставов.

Общие нарушения и реакции в месте введения

• лекарственная лихорадка;
• боль в горле.

Лабораторные и инструментальные данные

• повышение концентрации мочевины в плазме крови.

Передозировка

Симптомы

Возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение

Отмена препарата, симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместим с другими противотуберкулезными лекарственными средствами. Замедляет возникновение резистентности к изониазиду и стрептомицину.

Аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина, эритромицина и линкомицина. При необходимости совместного применения с рифампицином следует разделить во времени прием препаратов.

При совместном применении с изониазидом повышает его концентрацию в крови вследствие конкуренции за общие пути метаболизма. Одновременное применение с изониазидом увеличивает риск развития гемолитической анемии.

Применение препарата вместе с фенитоином приводит к увеличению продолжительности нахождения фенитоина в плазме крови. При одновременном применении с фенитоином необходим контроль возможного увеличения токсичности фенитоина.

Аминосалициловая кислота нарушает усвоение витамина В12 почти на 55 %, вследствие чего возможно развитие анемии.

Антацидные средства не нарушают абсорбцию препарата.

Снижает концентрацию дигоксина в крови на 40%.

Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов – производных кумарина и индандиона (требуется коррекция дозы непрямых антикоагулянтов). Может потребоваться коррекция доз непрямых антикоагулянтов.

При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне аминосалициловой кислоты изменяется концентрация тироксина и тиреотропного гормона в крови.

Применение препарата вместе с дифенгидрамином приводит к понижению концентрации аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Пробенецид уменьшает экскрецию аминосалициловой кислоты, увеличивая ее концентрацию в плазме.

Одновременное применение с этионамидом повышает риск гепатотоксичности.

Аммония хлорид повышает риск развития кристаллурии.

Ингибирует всасывание фолиевой кислоты и может усилить токсичность антагонистов фолиевой кислоты, таких как, например, метотрексат.

Применение препарата вместе с салицилатами, фенилбутазоном или другими противовоспалительными препаратами, обладающими повышенной способностью связываться с белками плазмы, приводит к повышению концентрации и увеличению продолжительности нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Особые указания

Аминосалициловую кислоту применяют в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами.

При первых признаках, указывающих на аллергическую реакцию, прием препарата следует немедленно прекратить и провести симптоматическую терапию.

В процессе лечения необходимо систематически исследовать мочу и кровь и осуществлять контроль функции печени (активность «печеночных» трансаминаз).

Снижение функции почек на фоне туберкулезной интоксикации или специфического поражения не является противопоказанием к назначению аминосалициловой кислоты.

Развитие протеинурии и гематурии требует временной отмены препарата.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха, лихорадка, терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

Возможно обнаружение в кале нерастворившихся мягких оболочек гранул.

Необходимо поддерживать значение рН мочи нейтральным или щелочным для предотвращения кристаллурии. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит краситель солнечный закат FCF (Е 110), который может вызывать аллергические реакции и оказывать отрицательное влияние на активность и внимание детей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Нет данных по изучению неблагоприятного воздействия аминосалициловой кислоты на способность управлять транспортными средствами и занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития паралича, судорог, неврита зрительного нерва. Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Формы выпуска

Гранулы с пролонгированным высвобождением, 4 г.

По 6,5 г препарата в пакет из фольги алюминиевой; пакет герметично запаивают.

По 30 пакетов вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель/Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии потребителей

Производитель:
Российская Федерация
ООО «ФармКонцепт»
171261, Тверская обл., Конаковский район, пгт Редкино, ул. Заводская, д. 16, стр. 3/4
тел./факс: +7 (499) 703-51-15

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии потребителей:
Российская Федерация
ООО «ФармКонцепт»
171261, Тверская обл., район Конаковский, пгт Редкино, ул. Заводская, д. 1Б
тел./факс: +7 (499) 703-51-15