Аэприн®: инструкция по применению, классификация

ПроизводительМР Фарма С.А (Аргентина)

Регистрационный номерЛП-№(016117)-(РГ-RU)

Дата регистрации31.07.2026

Владелец РУЛаборатория Тютор С.А.С.И.Ф.И.А. (Аргентина)

Действующие веществаЭпоэтин альфа

Группировочное или химическое наименованиеЭпоэтин альфа

АТХ классификация

B03XA01 - Эритропоэтин

Фармако-терапевтические группы

Антианемические препараты; другие антианемические препараты

Форма выпуска

Раствор

ТипЛекарственный препарат

Условия отпуска из аптекПо рецепту

СтатусДействующий

Ссылка на оригиналhttps://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b3c9e989-7a44-4c96-871f-d7b25d6539d6

Аэприн®

эпоэтин альфа

раствор для внутривенного и подкожного введения

1 мл содержит:

Действующее вещество: эпоэтин альфа (эритропоэтин) 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ;
Вспомогательные вещества: альбумин человека (20 %) – 2,50 мг, натрия хлорид – 5,84 мг, натрия гидрофосфата дигидрат – 1,164 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат – 2,225 мг, вода для инъекций до 1 мл.

прозрачная бесцветная жидкость.

антианемические препараты; другие антианемические препараты.

В03XA01

Средство, стимулирующее эритропоэз, активирует митоз, стимулирует образование эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Очищенный гликопротеин, синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий эритропоэтин человека. По биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи. Приводит к повышению гематокрита и гемоглобина, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект при анемиях, обусловленных хроническими заболеваниями почек. Повышение показателя гематокрита проявляется через 4 недели после начала лечения.

В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие при в/в введении в дозах до 500 ЕД/кг массы тела в сутки; в более высоких дозах отмечено слабое, статистически незначимое снижение фертильности. При исследовании хронической токсичности (на крысах и собаках) эпоэтина альфа выявлено развитие субклинического фиброза тканей костного мозга. В ходе исследования у собак, которым подкожно или внутривенно вводили препарат в дозе 80, 240 или 520 ЕД/кг/сут, развилась анемия без или с признаками гипоплазии костного мозга. В связи с тем, что эпоэтин альфа является гликопротеином человека, признано, что эти изменения могли быть вызваны действием антител к эпоэтину альфа. Аналогичные явления отмечались в отдельных случаях при применении препарата в ветеринарной практике и объяснялись появлением антител к эпоэтину альфа. Исследований канцерогенности не проводилось. Эпоэтин альфа не вызывает мутаций генов у бактерий (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, микронуклии у мышей, а также мутаций генов в локусе HGPRT.

Биодоступность при подкожном введении 25%, максимальная концентрация в плазме наблюдается через 12-18 ч. После подкожного введения максимальная концентрация значительно ниже, чем после внутривенного.

Период полувыведения составляет 16-24 ч при подкожном введении и 5-6 ч при внутривенном. Не кумулирует.

Препарат Аэприн® показан к применению:

анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у взрослых и детей (в т.ч. у пациентов, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе);
анемия у онкологических больных при немиелоидных опухолях (для профилактики и лечения, в том числе на фоне цитостатической терапии);
анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина 500 ЕД/мл или менее;
в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у больных с гематокритом, равным 33–39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;
перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2–4 единицы) у взрослых пациентов, не имеющих анемии или с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100–130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Повышенная чувствительность к эпоэтину альфа или любому из вспомогательных веществ препарата;
парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;
неконтролируемая артериальная гипертензия;
невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
беременность;
период грудного вскармливания.

В рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями:

тяжелые окклюзионные заболевания коронарных, сонных, мозговых и периферических артерий и их последствия (в т.ч. острый и недавно перенесенный инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения).

Злокачественные новообразования, эпилептический синдром (в т.ч. в анамнезе), артериальная гипертензия, хроническая печеночная недостаточность, тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе), острая кровопотеря, серповидно-клеточная, гемолитическая анемия, железо-, В12- или фолиево-дефицитные состояния, облитерирующие заболевания периферических сосудов и другие сосудистые осложнения, подагра, порфирии, ишемическая болезнь сердца.

Поскольку опыт применения эпоэтина альфа при беременности у человека недостаточен, применение препарата во время беременности противопоказано.

Поскольку опыт применения эпоэтина альфа в период лактации у человека недостаточен, применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, так как это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Аэприн® не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.

Продолжительность инъекции составляет не менее 1–5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Аэприн® вводят 10 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.

Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными препаратами.

Максимальный объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.

При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20–30 % меньше, чем при внутривенном введении).

У пациентов с хронической почечной недостаточностью Аэприн® может применяться внутривенно и подкожно. Внутривенное введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, и у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться подкожно. Оптимальное содержание гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100-120 г/л, для детей – 95-110 г/л.

При наличии у пациентов сопутствующей клинически выраженной ишемической болезни сердца или хронической сердечной недостаточности поддерживаемое содержание гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения.

Доза препарата составляет 50 МЕ/кг массы тела. В процессе подбора доза препарата Аэприн® увеличивается, если содержание гемоглобина повышается менее, чем на 10 г/л в месяц.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, Аэприн® предпочтительно применять внутривенно.

Лечение делится на две фазы – фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.

Фаза коррекции анемии:

Аэприн® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая терапия:

Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет 30–100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание гемоглобина менее 60 г/л) требуется большая поддерживающая доза.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.

У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Аэприн®.

Фаза коррекции анемии:

Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не чаще, чем один раз в 4 недели) два раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая фаза:

Обычная доза для поддержания оптимального гемоглобина составляет от 25–50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Аэприн®.

Фаза коррекции анемии:

Аэприн® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая фаза:

Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 17–33 МЕ/кг массы тела три раза в неделю.

Фаза коррекции анемии:

Аэприн® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю внутривенно. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая фаза:

Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после шестимесячной терапии препаратом Аэприн® были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:

Масса тела, кг	Доза препарата, МЕ/кг массы тела три раза в неделю
<10	Обычная поддерживающая 75-150
10-30	60-150
>30	30-100

Медиана
100
75
33

Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.

Эффективность и безопасность препарата Аэприн® у детей в возрасте до 18 лет по другим показаниям к применению не установлена. Данные отсутствуют.

Для лечения анемии у пациентов с немиелоидными опухолями Аэприн® вводится подкожно. Оптимальное содержание гемоглобина должно составлять 120 г/л. Аэприн® может назначаться больным с симптоматической анемией, для профилактики анемии у пациентов, получающих химиотерапию и имеющих исходное низкое содержание гемоглобина во время первого курса химиотерапии (например, уменьшение содержания гемоглобина на 10–20 г/л при исходном 110–130 г/л или снижение более чем на 20 г/л при исходном содержании гемоглобина свыше 130 г/л).

Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 450 МЕ/кг массы тела один раз в неделю подкожно. Если после четырех недель лечения гемоглобин повысился и составляет не менее 10 г/л, или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл выше исходного, то доза препарата Аэприн® остается прежней – 150 МЕ/кг массы тела три раза в неделю или 450 МЕ/кг массы тела один раз в неделю. Если после четырех недель лечения повышение гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным, то в течение следующих четырех недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Если после дополнительных четырех недель лечения при дозе препарата Аэприн® 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю гемоглобин повысился и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Аэприн® (300 МЕ/ кг массы тела 3 раза в неделю). Если после четырех недель лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным, лечение следует прекратить.

В случае повышения гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца или достижения гемоглобина 120 г/л дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если гемоглобин превышает 130 г/л, необходимо приостановить лечение до его снижения ниже 120 г/л и затем продолжить введение препарата Аэприн® в дозе на 25 % ниже первоначальной.

Терапия препаратом Аэприн® должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.

Содержание ферритина сыворотки (или концентрацию сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Аэприн®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

Рекомендуется до начала лечения препаратом Аэприн® определить исходную концентрацию эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при концентрации эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом Аэприн® маловероятен.

Фаза коррекции анемии:

Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно или внутривенно в течение восьми недель. Если по истечении восьми недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 50–100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Аэприн® в дозе 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.

Поддерживающая фаза:

После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии, поддерживающая доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30–35 % в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40%, следует прекратить введение препарата Аэприн® до снижения гематокрита до 36 %. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25 % с последующей коррекцией для поддержания требуемого гематокрита.

Содержание ферритина сыворотки (или концентрацию сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Аэприн®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

Рекомендуется использовать внутривенный путь введения препарата. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови. Перед назначением препарата Аэприн® следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Аэприн® следует назначать два раза в неделю в течение трех недель. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если гематокрит >33 % и/или гемоглобин >110 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Аэприн® – 600 МЕ/кг массы тела внутривенно два раза в неделю.

Содержание ферритина сыворотки (или концентрацию сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Аэприн®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Аэприн®. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив препарат железа в дозе 200 мг/сутки перорально (из расчета на элементарное железо) и поддерживать поступление железа на данном значении в течение всего курса терапии.

Рекомендуется использовать подкожный способ введения препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю на протяжении трех недель, предшествующих операции (21, 14 и 7 дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Аэприн® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если гемоглобин в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина альфа следует прекратить.

До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.

Все пациенты должны получать адекватное количество железа (200 мг/сутки внутрь в пересчете на элементарное железо) на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное поступление железа перорально до начала терапии препаратом Аэприн® для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.

К наиболее частым нежелательным реакциям, возникающим на фоне применения эпоэтина альфа, относятся: дозозависимое повышение артериального давления или усугубление тяжести течения артериальной гипертензии, особенно на ранних этапах применения препарата; появление диареи, тошноты и рвоты, повышение температуры тела, головная боль. В связи с этим необходим контроль артериального давления, в частности, в начале терапии. Гриппоподобные симптомы наиболее часто отмечаются в начальном периоде лечения. Отмечалось развитие застойных явлений в дыхательных путях, в том числе в верхних отделах, включая заложенность носа и назофарингит, у пациентов с почечной недостаточностью, не находящихся на процедуре гемодиализа, на фоне проведения терапии эпоэтином альфа в течение длительного времени.

Имеются данные о повышении частоты развития тромботических осложнений у пациентов, получающих эритропоэз-стимулирующие препараты.

Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался во время терапии препаратом эритропоэтин альфа у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Рекомендуется внимательно наблюдать за возникновением внезапных мигренеподобных головных болей.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);
часто (от ≥ 1/100 до < 1/10);
нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100);
редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000);
очень редко (< 1/10000);
частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).

редко: тромбоцитемия, парциальная красноклеточная аплазия (НККА), опосредованная через антитела к эритропоэтину³.

нечасто: реакции гиперчувствительности³;
редко: анафилактическая реакция³.

нечасто: гиперкалиемия¹.

часто: головная боль;
нечасто: судороги;
частота неизвестна: цереброваскулярные случаи (в том числе инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия.

частота неизвестна: тромбоз сосудов сетчатки.

часто: венозные или артериальные тромбозы², артериальная гипертензия;
частота неизвестна: гипертонический криз³.

часто: кашель;
нечасто: застойные явления в дыхательных путях.

очень часто: диарея, тошнота, рвота.

часто: кожная сыпь;
нечасто: крапивница³;
частота неизвестна: ангионевротический отек³.

часто: артралгия, миалгия, боль в костях, боль в конечностях.

редко: острая порфирия³.

очень часто: повышение температуры тела;
часто: озноб, гриппоподобный синдром, реакции в месте введения, периферические отеки;
частота неизвестна: неэффективность препарата³.

редко: положительный тест на антитела к эритропоэтину.

¹ часто у пациентов, находящихся на гемодиализе.
² включая артериальные и венозные тромбозы, в том числе фатальные, включая тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии, тромбозы сосудов сетчатки, артериальные тромбозы, в т.ч. инфаркт миокарда; цереброваскулярные нарушения, включая ишемический и геморрагический инсульты, транзиторные ишемические атаки; тромбозы шунтов у пациентов, находящихся на гемодиализе, тромбозы в артериовенозных шунтах.
³ см. информацию ниже или в разделе 4.4.

Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, включая сыпь (в том числе крапивницу), анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут представлять опасность для жизни или приводить к летальному исходу, в связи с лечением эпоэтином (см. раздел 4.4).

Во время лечения эпоэтином альфа у пациентов с ранее нормальным или пониженным артериальным давлением также были зарегистрированы случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требующими немедленного медицинского вмешательства и интенсивной терапии. Особое внимание следует уделять внезапным колющим мигренеподобным головным болям как возможному предупреждающему сигналу (см. раздел 4.4).

После нескольких месяцев или лет терапии эпоэтином альфа сообщалось о случаях антитело-опосредованной чистой красноклеточной аплазии с частотой развития очень редко (< 1/10 000 случаев в год) (см. раздел 4.4). Сообщалось о большем количестве случаев при подкожном способе введения по сравнению с внутривенным.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании у 4 (4,7 %) пациентов были зафиксированы тромботические осложнения (внезапная смерть, ишемический инсульт, эмболия и флебит). Все тромботические осложнения наблюдались в течение первых 24 недель исследования в группе пациентов, получающих эпоэтин альфа. В трех случаях тромбоэмболическое событие удалость подтвердить, однако в случае с внезапной смертью тромбоэмболия не была подтверждена. У двух пациентов присутствовали значимые факторы риска развития тромбоэмболии (фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность и тромбофлебит).

На сегодняшний день данные по применению препарата у детей с ХПН, находящихся на гемодиализе, полученные в ходе проведения клинических или пострегистрационных исследований препарата, ограничены. Не сообщалось о развитии каких-либо специфичных для педиатрической популяции НЯ на фоне применения эпоэтина альфа у детей.

Симптомы: терапевтический диапазон препарата широк. При передозировке возможно возникновение симптомов, которые отражают крайнюю степень проявления фармакологического действия гормона (повышение концентрации гемоглобина или гематокрита).

Лечение: при исключительно высоких уровнях гемоглобина или гематокрита возможно применение флеботомии. В случае необходимости назначается симптоматическая терапия.

Не существует доказательств, что применение эпоэтина альфа может оказывать влияние на метаболизм других лекарственных средств.

Применение препаратов, подавляющих эритропоэз, может снижать эффективность применения эпоэтина альфа.

При одновременном применении с циклоспорином возможно межлекарственное взаимодействие, так как циклоспорин связывается с эритроцитами. Если лечение препаратом эритропоэтин альфа проводится одновременно с циклоспорином, необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и корректировать дозу последнего в зависимости от степени повышения гематокрита.

Нет данных о взаимодействии между эпоэтином альфа и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) или гранулоцитарно-моноцитарным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ).

У женщин с метастатическим раком молочной железы подкожное введение эпоэтина альфа в дозе 40000 МЕ в сочетании с трастузумабом в дозе 6 мг/кг не оказывает влияния на фармакокинетику трастузумаба.

В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Чтобы улучшить отслеживаемость нежелательных явлений при применении эритропоэз-стимулирующих препаратов, следует точно записывать (или указывать) торговое наименование и серию назначенного эритропоэз-стимулирующего препарата в медицинской карте пациента. Смену терапии одним эритропоэз-стимулирующего препаратом на другой следует проводить только после консультации с врачом.

Во время применения препарата эритропоэтин альфа у всех пациентов необходимо проверять и строго контролировать артериальное давление. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа у пациентов с артериальной гипертензией, если они не получают необходимого лечения, если назначенное лечение неадекватно и/или гипертензия плохо поддается контролю. В этом случае может возникнуть необходимость начать или скорректировать проводимую антигипертензивную терапию. Если нормализовать артериальное давление не удается, лечение эпоэтином альфа следует прекратить.

Развитие гипертонического криза с появлением симптомов энцефалопатии и судорог требует немедленного обращения к врачу, проведения интенсивной поддерживающей терапии. Сообщалось о случаях развития гипертонического криза, в том числе у пациентов с исходно нормальным или пониженным артериальным давлением. Следует обращать особое внимание на внезапное появление мигренозных болей, так как они могут быть ранним симптомом развития данного осложнения.

Препарат эритропоэтин альфа следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией, наличием судорожных припадков в анамнезе или состояниями, предрасполагающими к повышению судорожной готовности, такими как инфекции центральной нервной системы или метастатическое поражение головного мозга.

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с хронической печеночной недостаточностью, так как безопасность его применения в данной популяции пациентов не установлена.

Сообщалось о связанных с лечением эпоэтином альфа тяжелых нежелательных явлений (НЯ) со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни или смертельными. Более тяжелые случаи наблюдались при применении эпоэтинов длительного действия.

При назначении препарата следует информировать пациентов о соответствующих признаках и симптомах, а также проводить тщательный мониторинг с целью выявления НЯ со стороны кожи. При появлении признаков и симптомов, связанных с развитием этих НЯ, следует немедленно прекратить применение эпоэтина альфа и рассмотреть варианты альтернативного лечения.

При развитии у пациента тяжелых реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, возобновлять терапию препаратами эпоэтина альфа строго противопоказано. Увеличение частоты развития тромботических осложнений наблюдалось у пациентов, получающих препараты, стимулирующие эритропоэз. Осложнения включают в себя тромбозы вен и артерий (в том числе, летальные случаи), такие как тромбоз глубоких вен, эмболию легочной артерии, тромбоз сетчатки глаза и инфаркт миокарда. Также отмечались случаи острого нарушения мозгового кровоснабжения (включая ишемический инсульт, геморрагический инсульт и транзиторную ишемическую атаку).

Учитывая риск тромботических осложнений, необходимо оценивать соотношение пользы и возможных рисков лечения эпоэтином альфа, в частности, у пациентов с факторами риска развития тромботических осложнений, включая ожирение и наличие тромботических осложнений в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, эмболию легочной артерии и острые нарушения мозгового кровоснабжения).

У пациентов с ХПН и пациентов с онкологическими заболеваниями необходимо регулярно контролировать содержание гемоглобина до достижения стабильных показателей и периодически после этого.

Тщательный контроль содержания гемоглобина обязателен для всех пациентов в связи с возможным повышением риска развития тромбоэмболических осложнений и увеличением количества летальных случаев при содержании гемоглобина, превышающем установленную норму для применения препарата по показаниям.

У некоторых пациенток с ХПН на фоне лечения препаратом эритропоэтин альфа отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.

Во время лечения препаратом эритропоэтин альфа может наблюдаться умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов (в пределах нормальных значений). Как правило, при продолжении курса терапии данный показатель нормализуется. Тем не менее, описаны случаи развития тромбоцитоза, в связи с чем в течение первых 8 недель после начала терапии рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов. До начала терапии необходимо исключить все иные причины возникновения анемии (дефицит железа, витамина В12 или фолиевой кислоты, интоксикация алюминием, инфекционный или воспалительный процесс, гемолиз, кровопотеря, фиброз костного мозга любой этиологии). В случае наличия указанных состояний они должны быть скорректированы до начала применения эпоэтина альфа и перед решением об увеличении дозы препарата в случае неэффективности терапии эпоэтином альфа. В большинстве случаев содержание ферритина в сыворотке крови снижается при одновременном увеличении гематокрита.

Чтобы гарантировать оптимальный ответ на терапию препаратом, требуется обеспечить адекватные запасы железа в организме. Для выбора наилучшего варианта лечения в соответствии с потребностями пациента необходимо следовать действующим рекомендациям и инструкциям по дозированию, по лечению препаратами железа в сочетании с

у пациентов с ХПН рекомендуется назначение препаратов железа в случае содержания ферритина в плазме крови ниже 100 нг/мл;
пациентам с онкологическими заболеваниями рекомендуется назначение железа в случае насыщения трансферрина ниже 20 %;
пациентам, участвующим в программах аутологичного сбора крови, рекомендуется назначение препаратов железа за несколько недель до начала сбора крови. Терапию препаратами железа следует продолжать в течение всего курса применения эпоэтина альфа;
пациентам, которым планируется проведение обширных плановых ортопедических операций, рекомендуется назначение препаратов железа в течение всего срока применения эпоэтина альфа. В случае возможности препараты железа должны быть назначены заблаговременно для обеспечения адекватных запасов железа.

Все перечисленные дополнительные факторы анемии также следует учитывать при увеличении дозы препарата эритропоэтин альфа у пациентов с новообразованиями. В периоперационный период необходимо тщательно следить за всеми показателями крови.

После нескольких месяцев или лет лечения препаратом эритропоэтин альфа с применением подкожных инъекций случаи развития ПККА, опосредованной через антитела (преимущественно у пациентов с ХПН), наблюдались очень редко. Есть данные о развитии данного осложнения у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином одновременно с эпоэтином альфа. Препарат эритропоэтин альфа не предназначен для лечения анемии, обусловленной гепатитом С.

Если у пациентов резко снижается эффективность терапии (снижение содержания гемоглобина на 1-2 г/дл или 0,62–1,25 ммоль/л в месяц на фоне возросшей потребности в гемотрансфузиях), необходимо оценить количество ретикулоцитов и провести обследование для выявления типичных причин отсутствия реакции на препарат (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекции или воспаление, кровотечение или гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии). Если количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме и никакой иной причины снижения эффективности не выявлено, необходимо определить наличие антител к эритропоэтину и провести обследование костного мозга с целью диагностирования ПККА.

При подозрении на появление антител к эритропоэтину и развитию ПККА, следует немедленно прекратить терапию препаратом эритропоэтин альфа. Запрещается назначать терапию любым другим препаратом эритропоэтина из-за риска перекрестной реакции. По показаниям следует проводить поддерживающую терапию, например гемотрансфузии.

У пациентов с ХПН, получающих терапию эпоэтином альфа, следует регулярно контролировать содержание гемоглобина в крови.

С целью минимизации рисков усиления гипертензии у пациентов с ХПН скорость повышения содержания гемоглобина должна составлять примерно 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должна превышать 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц.

У пациентов с ХПН содержание гемоглобина в крови на поддерживающей стадии лечения не должно превышать 12 г/дл (подробнее см. раздел 4.2). Результаты клинических исследований показали увеличение риска летальных исходов и тяжелых сердечно-сосудистых осложнений при введении эритропоэз-стимулирующих препаратов с целью увеличения содержания гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

При проведении клинических исследований в контролируемых условиях не выявлено значительных преимуществ, связанных с применением эритропоэтинов на фоне увеличения содержания гемоглобина выше уровня, необходимого для контролирования симптомов анемии и предупреждения гемотрансфузий.

Необходимо соблюдение предосторожностей при повышении дозы эпоэтина альфа у пациентов с ХПН, так как высокие кумулятивные дозы эпоэтина могут приводить к повышению смертности, частоты развития серьезных сердечно-сосудистых нарушений и нарушений мозгового кровообращения. У пациентов с плохим ответом на терапию эпоэтинами, определяемым по содержанию гемоглобина в крови, должны быть рассмотрены альтернативные причины неэффективности терапии (см. разделы 4.2, 5.2).

Пациентов с ХПН, получающих эпоэтин альфа подкожно, необходимо регулярно проверять на предмет снижения эффективности терапии, определяемой как отсутствие или снижение ответа на лечение эпоэтином альфа у пациентов, ранее хорошо отвечающих на терапию. Снижение эффективности терапии характеризуется непрерывным снижением содержания гемоглобина при повышении дозы эпоэтина альфа (см. раздел 4.8).

У пациентов, находящихся на гемодиализе, в особенности при склонности к гипотонии или вследствие формирования осложнений артериовенозных фистул (например, стеноза, аневризмы и т. д.), отмечались случаи тромбозов шунта. Таким пациентам рекомендуется ранняя коррекция шунта и профилактика тромбоза, например, с помощью ацетилсалициловой кислоты.

У некоторых пациентов в случае больших интервалов между введениями эпоэтина альфа (реже, чем 1 раз в неделю) возможно снижение эффективности терапии. В этих случаях следует решить вопрос о повышении дозы препарата, следует тщательно контролировать содержание гемоглобина в крови.

В отдельных случаях наблюдалось развитие гиперкалиемии, хотя причинно-следственная связь на данный момент не установлена.

Лечение анемии может приводить к повышению аппетита и увеличению потребности в калии и белке. Периодически следует корректировать схему проведения диализа с целью поддержания необходимых показателей мочевины, креатинина и калия. У пациентов с ХПН необходимо проверять концентрацию электролитов в сыворотке крови. При обнаружении повышенной (или повышающейся) концентрации сывороточного калия следует оценить целесообразность отмены лечения эпоэтином альфа до нормализации концентрации калия. Во время применения эпоэтина альфа часто требуется повышение дозы гепарина при проведении гемодиализа вследствие повышения гематокрита. В случае неоптимальной гепаринизации возможно развитие окклюзии диализной системы.

Согласно имеющимся данным, лечение анемии эпоэтином альфа у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которым еще не проводится диализ, не вызывает прогрессирования почечной недостаточности.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих терапию эпоэтином альфа, следует регулярно контролировать содержание гемоглобина в крови.

Эритропоэтины являются факторами роста, которые преимущественно стимулируют образование эритроцитов. Тем не менее, рецепторы эритропоэтина могут быть экспрессированы на поверхности различных опухолевых клеток. Как и при воздействии любых факторов роста, интерес представляет тот факт, что эпоэтины могут стимулировать рост опухоли.

В контролируемых клинических исследованиях при использовании эпоэтина альфа и других стимулирующих эритропоэз препаратов показано, что их применение может приводить к:

снижению локального контроля опухоли у пациентов с поздними стадиями опухолей головы и шеи, получающих лучевую терапию, при назначении эпоэтина альфа для достижения содержания гемоглобина выше 14 г/дл (8,7 ммоль/л);
снижению общей выживаемости И увеличению смертности B связи C прогрессированием заболевания у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получающих химиотерапию, при назначении эпоэтина альфа до достижения содержания гемоглобина 12–14 г/дл (7,5–8,7 ммоль/л);
повышению риска смерти при назначении до достижения содержания гемоглобина 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у пациентов с активными злокачественными новообразованиями, не получающих химиотерапию/лучевую терапию. Стимулирующие эритропоэз препараты не показаны для использования в данной группе пациентов;
повышению риска прогрессирования заболевания или смерти (по результатам первичного анализа наблюдалось 9%-ное увеличение риска в группе пациентов, получающих эпоэтин альфа вместе со стандартным лечением; нельзя исключить статистически достоверный 15%-ный риск прогрессирования или смерти среди пациентов C метастатическим раком молочной железы, которые получали химиотерапию и которым назначался эпоэтин альфа для достижения уровня гемоглобина 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л)).

Принимая во внимание вышесказанное, переливания крови в некоторых клинических ситуациях могут быть более предпочтительным средством для лечения анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Решение о назначении рекомбинантных эритропоэтинов необходимо принимать для каждого пациента индивидуально с учетом особенностей клинической картины, а также соотношения пользы и возможных рисков. Следует учитывать следующие факторы: тип и стадия развития новообразования, степень анемии, ожидаемая продолжительность жизни, обстановка, в которой пациент будет проходить лечение, пожелания самого пациента.

При оценке целесообразности терапии эпоэтином альфа (риск переливания крови для пациента) у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию, необходимо учитывать задержку в 2-3 недели от момента введения эпоэтина альфа до образования эритроцитов.

С целью минимизации риска развития тромботических явлений необходимо контролировать, чтобы содержание гемоглобина и скорость его повышения не превышали допустимых показателей.

Вследствие увеличения количества случаев венозных тромботических осложнений у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих эритропоэз-стимулирующие препараты, следует тщательно оценивать риск и пользу лечения эпоэтином альфа, особенно у пациентов с онкологическими заболеваниями с повышенным риском развития венозных тромботических осложнений, например, на фоне ожирения или наличия венозных тромботических заболеваний в семейном анамнезе (в т. ч. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии). Были проведены клинические исследования с эпоэтином альфа (исследование BEST) среди женщин с метастатическим раком молочной железы и анемией в результате химиотерапии для установления влияния применения эпоэтинов на исходы лечения основного заболевания. В данном исследовании частота летальных тромбоэмболических явлений оказалась выше у пациентов, получающих эпоэтин альфа, чем у пациентов, получающих плацебо.

Необходимо соблюдать все меры предосторожности, относящиеся к проведению программ по сбору аутологичной крови, особенно при регулярных переливаниях крови.

Качественное лечение любых изменений со стороны крови должно проводиться в периоперационном периоде. У таких пациентов может возникать риск развития тромботических осложнений, который необходимо тщательно оценивать при назначении лечения пациентам данной группы.

Пациенты, которым показана плановая ортопедическая операция, должны получать адекватную антитромботическую профилактику в связи с наличием риска развития венозных тромботических осложнений, B особенности у пациентов C сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кроме того, необходимо соблюдать особые меры предосторожности для пациентов с предрасположенностью к развитию тромбоза глубоких вен конечностей. У пациентов с первоначальным содержанием гемоглобина > 13 г/дл (> 8,1 ммоль/л) повышен риск послеоперационных тромботических/венозных осложнений. Вследствие этого препарат не следует назначать пациентам с первоначальным содержанием гемоглобина > 13 г/дл (> 8,1 ммоль/л).

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл, то есть, по сути, «не содержит натрия».

В период лечения, до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с хронической почечной недостаточностью, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (увеличение риска повышения артериального давления в начале терапии).

Раствор для внутривенного и подкожного введения 2000 МЕ/мл, 4000 МЕ/мл, 10000 МЕ/мл.

По 0,5 мл или 1,0 мл для дозировки 2000 МЕ/мл, по 0,75 мл или 1,0 мл для дозировки 4000 МЕ/мл, по 1,0 мл для дозировки 10000 МЕ/мл препарата в шприц из стекла гидролитического класса І с иглой из нержавеющей стали, закрытый бутиловым колпачком, помещенный в пластиковый контейнер с бумажным покрытием или в шприц из стекла гидролитического класса І, закрытый бутиловым колпачком, помещенный в пластиковый поддон.

Один шприц в контейнере или один шприц в поддоне, в комплекте с иглой из нержавеющей стали в стерильной упаковке, помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в защищенном от света месте.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту.

МР Фарма С.А., Аргентина.
Адрес: Эстадос Унидос № 5105, Локалидад Эль Триангуло, 1667 Мальвинас Аргентинас, Буэнос-Айрес, Аргентина.

Тютор С.А.С.И.Ф.И.А., Аргентина
Адрес: Авенида Эва Перон 5824/30 и улица доктора Хосе-Игнасио де ла Роса 5921/23/25/27/33, Буэнос-Айрес, Аргентина.

Тютор С.А.С.И.Ф.И.А., Аргентина.
Юридический адрес: Ав. Хуан де Гарай 850, 2 этаж, крыло D (почтовый индекс С1153ABT), Буэнос-Айрес, Аргентина.

ООО «Медицинская исследовательская компания «МИК»
Российская Федерация, 117246, г. Москва, Научный проезд, д. 8, стр. 1, эт. 2, пом. XIV, оф. 205
Телефон: +7 (499) 959–87–07
Телефон горячей линии: +7 (800) 234-02-14

Текст инструкции распознан из оригинального PDF-файла автоматически, в нем могут присутствовать неточности и ошибки

Аэприн®

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Фаза коррекции анемии:

Поддерживающая терапия:

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.

Фаза коррекции анемии:

Поддерживающая фаза:

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ.

Фаза коррекции анемии:

Поддерживающая фаза:

Фаза коррекции анемии:

Поддерживающая фаза:

Фаза коррекции анемии:

Поддерживающая фаза:

Рекомендуем для вас