Лейковокс

Лейковокс: инструкция по применению

1. Что из себя представляет препарат Лейковокс, и для чего его применяют

Лейковокс — это препарат, содержащий действующее вещество кальция фолинат. Он относится к группе "Прочие лечебные средства; средства, снижающие токсичность противоопухолевой терапии".

Показания к применению

Препарат Лейковокс применяется у взрослых (старше 18 лет) и детей (от 2 до 18 лет) в следующих случаях:

• Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах.
• При интоксикации антагонистами фолиевой кислоты, такими как метотрексат, триметоприм, пириметамин.
• При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты. Это может быть связано с:
  • синдромом мальабсорбции
  • недостаточностью питания
  • беременностью
  • спру (тяжелое хроническое заболевание тонкого кишечника)
  • врожденной недостаточностью дигидрофолатредуктазы в раннем детском возрасте.

Препарат Лейковокс также применяется у взрослых (старше 18 лет) при колоректальном раке (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).

2. О чем следует знать перед применением препарата Лейковокс

Противопоказания

Не применяйте препарат Лейковокс, если:

• У вас аллергия на кальция фолинат или другие компоненты препарата.
• У вас малокровие (мегалобластная анемия), вызванное дефицитом витамина B12 (цианокобаламина).

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Лейковокс обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Сообщите врачу, если у вас:

• есть алкогольная зависимость (алкоголизм);
• есть склонность к приступам судорог (эпилепсия);
• есть проблемы с работой почек (хроническая почечная недостаточность).

Способ введения: Кальция фолинат вводится внутримышечно или внутривенно (в виде инъекции или инфузии). Нельзя вводить препарат интратекально (в позвоночник). При интратекальном введении фолиновой кислоты после интратекальной передозировки метотрексатом возможен летальный исход.

Важно: Кальция фолинат может маскировать симптомы пернициозной или другой разновидности анемии, вызванной дефицитом витамина B12.

Если вы принимаете препараты для лечения рака, такие как гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин и тиогуанин, они могут вызвать заболевание крови с увеличенными эритроцитами (макроцитоз). Обычно это не требует лечения фолиновой кислотой.

Если у вас эпилепсия и вы принимаете противоэпилептические препараты (фенобарбитал, примидон, фенитоин, сукцинимиды), одновременное применение с кальция фолинатом может увеличить частоту припадков. В таком случае врач может скорректировать дозу противоэпилептических средств.

Комбинированное применение с фторурацилом

При совместном применении с фторурацилом возможно усиление его токсического действия и увеличение риска возникновения токсических эффектов, особенно у пожилых или ослабленных пациентов. Чаще всего отмечаются:

• лейкопения (снижение количества лейкоцитов в крови);
• воспаление слизистых оболочек (ноздри, губы, рот, веки, половые органы);
• диарея.

Сообщите врачу о любых симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта (сильные боли, диарея), высыпаниях или поражениях слизистых оболочек, так как это может указывать на быстрое ухудшение состояния, вплоть до летального исхода.

Если вы ранее проходили лучевую терапию и принимаете кальция фолинат с фторурацилом, может потребоваться корректировка дозы фторурацила.

Не смешивайте кальция фолинат с фторурацилом при одновременном внутривенном введении.

Если врач отмечает снижение количества кальция в крови, может быть назначено дополнительное применение препаратов кальция.

Комбинированное применение с метотрексатом

Кальция фолинат помогает предотвратить только гематологические (связанные с кровью) токсические эффекты метотрексата. Метотрексат также оказывает неблагоприятное действие на почки. При почечной недостаточности может потребоваться коррекция дозы кальция фолината и/или длительности курса.

Дети и подростки

Препарат не следует применять детям в возрасте от 0 до 2 лет, так как эффективность и безопасность в этой возрастной группе не установлены.

Другие препараты и препарат Лейковокс

Сообщите врачу обо всех препаратах, которые вы принимаете, недавно принимали или планируете принимать.

Особо важно сообщить, если вы принимаете:

• антагонисты фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазол, пириметамин): может снизиться или полностью утратиться их эффективность.
• препараты для лечения эпилепсии (фенобарбитал, примидон, фенитоин, сукцинимиды): может снизиться их эффективность и повыситься частота эпилептических приступов.
• фторурацил: повышается эффективность и токсичность фторурацила.

Имеются сообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, фоскарнета и метотрексата.

Перед началом приема других лекарственных препаратов проконсультируйтесь с врачом. При госпитализации сообщите медицинскому персоналу, что вы принимаете препарат Лейковокс.

Беременность и грудное вскармливание

• Беременность: Если вы беременны, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом. Применение возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, так как контролируемые исследования у беременных женщин не проводились.
• Грудное вскармливание: Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко. При необходимости применения кальция фолината в период лактации, вопрос о прекращении грудного вскармливания решается индивидуально.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Применение препарата Лейковокс не влияет на способность управлять транспортными средствами или заниматься деятельностью, требующей концентрации внимания.

Препарат Лейковокс содержит натрий

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампулу, что фактически означает отсутствие натрия.

3. Применение препарата Лейковокс

Всегда применяйте препарат строго по назначению врача. При сомнениях проконсультируйтесь с врачом.

Рекомендуемая доза

Доза и продолжительность лечения зависят от тяжести заболевания и определяются лечащим врачом.

Путь и (или) способ введения

Препарат Лейковокс вводится внутримышечно или внутривенно. Запрещается вводить препарат интратекально.

Если Вам применили препарат Лейковокс больше, чем следовало

Необходимую дозу назначает врач, введение осуществляет медицинский работник. Если вы считаете, что вам ввели слишком высокую дозу, немедленно сообщите об этом лечащему врачу или медицинской сестре.

Если Вы забыли применить препарат Лейковокс

Если вы пропустили инъекцию, сделайте ее как можно скорее. Не вводите двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Если Вы прекратили применение препарата Лейковокс

Продолжительность терапии определяет врач. Не прекращайте лечение без рекомендации врача.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу, работнику аптеки или медицинской сестре.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, Лейковокс может вызывать нежелательные реакции, хотя они возникают не у всех.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если возникнут следующие симптомы:

• затруднение дыхания или глотания, головокружение, нехватка воздуха, предобморочное состояние или обморок, отек лица, губ, языка или горла, сильный зуд кожи, сыпь или волдыри, чувство страха, слабость. Это может быть проявлением аллергической реакции (очень редко).
• беспричинное повышение температуры тела до 39–40 °С, появление на коже тела, конечностей, лица, гениталий и слизистых слегка отечных болезненных красных пятен, образование больших пузырей, отслаивание больших участков кожи. Это может быть проявлением опасных аллергических поражений кожи (частота неизвестна).

Другие возможные нежелательные реакции:

• Очень часто (более 1 из 10 человек):
  • Диарея высокой степени тяжести, обезвоживание, требующее стационарного лечения.
• Нечасто (не более 1 из 100 человек):
  • Лихорадка.
• Редко (не более 1 из 1000 человек):
  • Бессонница, тревожность, депрессия.
  • Повышение частоты судорог (эпилепсии).
  • Тошнота, рвота, нарушение пищеварения (диспепсия).

Побочные эффекты при комбинированной терапии с фторурацилом:

• Очень часто (более 1 из 10 человек):
  • Недостаточность костного мозга (миелопения).
  • Тошнота.
  • Сильные и продолжительные рвота и диарея, которые могут привести к выраженному обезвоживанию организма, иногда со смертельным исходом.
  • Покраснение и отечность слизистой мягкого неба, горла, языка, губ, щек с зудом или жжением, образование язв в полости рта, трудности с проглатыванием пищи из-за боли во рту, боль в животе, понос (диарея), вздутие живота, боль в заднем проходе.
• Часто (более 1 из 10 человек):
  • Поражение кожи ладоней и стоп (ладонно-подошвенный синдром).
• Частота неизвестна:
  • Повышение концентрации аммиака в крови (гипераммониемия).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Вы также можете сообщить о них напрямую. Это поможет получить больше сведений о безопасности препарата.

5. Хранение препарата Лейковокс

• Храните препарат в недоступном для детей месте.
• Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
• Храните при температуре от 2 до 8 °С, в оригинальной упаковке (ампулы в картонной пачке) для защиты от света.
• Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как правильно утилизировать препарат, который больше не потребуется.

6. Содержимое упаковки и дополнительные сведения

Препарат Лейковокс содержит

Действующее вещество: кальция фолинат.

Лейковокс, 5 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения:
Каждый мл раствора содержит 5,4 мг кальция фолината (в виде гидрата), эквивалентно 5,0 мг фолиниевой кислоты.

Лейковокс, 10 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения:
Каждый мл раствора содержит 10,8 мг кальция фолината (в виде гидрата), эквивалентно 10,0 мг фолиниевой кислоты.

Прочие ингредиенты: натрия хлорид, натрия гидроксида раствор 0,1 М и/или хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М, вода для инъекций.

Внешний вид препарата Лейковокс и содержимое его упаковки

Препарат представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета.

• По 5 мл или 10 мл препарата дозировкой 5 мг/мл или по 5 мл препарата дозировкой 10 мг/мл в ампулах из светозащитного стекла.
• Ампулы могут иметь кольцо или точку излома.
• На каждую ампулу наносится этикетка.
• Ампулы упаковываются в контурные ячейковые упаковки.
• Контурные ячейковые упаковки с ампулами помещаются в пачку из картона вместе с листком-вкладышем.

Категория отпуска: Лекарственный препарат отпускается по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель:
ООО «Б-ФАРМ» (Российская Федерация)

Прочие источники информации:
Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа.

Приготовление и работа с препаратом

Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при работе с ним

При работе с кальция фолинатом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами.

• Загрязненную поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорида натрия (содержащим 1% хлора).
• При попадании препарата на кожу: немедленно промыть кожу большим количеством воды с мылом или раствором натрия гидрокарбоната.
• При попадании в глаза: оттянуть веки, промывать глаза большим количеством воды в течение 15 минут.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением

• Визуально проверьте ампулу с кальция фолинатом. Раствор должен быть прозрачным и иметь желтоватую окраску. При наличии помутнения или включений использовать нельзя.
• Раствор предназначен для однократного применения.
• Для внутривенного или внутримышечного введения кальция фолинат можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы.
• Для инъекций раствор можно разводить раствором Рингера, раствором Рингера с лактатом, 10 % раствором декстрозы, 5 % раствором декстрозы, 0,9 % раствором натрия хлорида до концентрации от 0,06 мг/мл до 1 мг/мл.
• Полученный раствор стабилен в течение 24 часов. Оставшийся раствор не подлежит использованию.

Утилизация

Весь оставшийся препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в соответствии с требованиями законодательства государств – членов Евразийского экономического союза.

Несовместимость

Имеются сообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, фоскарнета и метотрексата, что может привести к образованию преципитата или помутнению растворов.

Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Взрослые

Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах

Схемы лечения кальция фолинатом зависят от схем терапии метотрексатом. Рекомендуется обратиться к соответствующему протоколу лечения метотрексатом.

Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схем защитного применения кальция фолината.

Профилактика токсического действия метотрексата осуществляется путем парентерального введения (внутривенно или внутримышечно), особенно у пациентов с синдромом мальабсорбции или другими нарушениями пищеварения, когда всасывание в кишечнике затруднено. Дозы 25–50 мг вводятся парентерально из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината в кишечнике.

Доза и длительность применения кальция фолината зависят от типа и доз терапии метотрексатом, признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата.

• Первая доза составляет 15 мг (6–12 мг/м²), вводится через 12–24 часа (не позднее 24 часов) после начала инфузии метотрексата. Эта доза назначается каждые 6 часов на протяжении 72 часов. После внутривенного введения нескольких доз препарата можно перейти на пероральные формы.

Также важны мероприятия, способствующие ускорению экскреции метотрексата (адекватность функции почек и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться.

Рекомендуется измерять концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 часов после начала инфузии. Если остаточная концентрация метотрексата более 0,5 мкмоль/л, режим дозирования кальция фолината адаптируется согласно таблице.

Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом

Применяют различные дозы и схемы. Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром. Данных по применению у детей нет.

• Дозы свыше 50 мг следует вводить парентерально.
• Двухмесячный режим: внутривенная инфузия кальция фолината 200 мг/м² в течение 2 часов, затем болюсное введение 400 мг/м² фторурацила и 22-часовая инфузия фторурацила (600 мг/м²) в течение 2 последовательных дней каждые 2 недели.
• Месячный режим: кальция фолинат 20 мг/м² внутривенно болюсно или 200–500 мг/м² инфузионно в течение 2 часов сразу после внутривенного болюсного введения 425 мг/м² или 370 мг/м² фторурацила, на протяжении 5 последовательных дней.
• Недельный режим: кальция фолинат 20 мг/м² внутривенно болюсно или 200–500 мг/м² инфузионно в течение 2 часов и болюсное введение 500 мг/м² фторурацила в середине или конце инфузии кальция фолината.

При применении комбинации с фторурацилом может потребоваться коррекция дозы фторурацила. Число повторных циклов определяется врачом.

Терапию следует прекратить при количестве лейкоцитов менее 3,5 тыс./мм³ и тромбоцитов менее 100,0 тыс./мм³. Также терапию прекращают при кровотечении из желудочно-кишечного тракта, тяжелой диарее (≥7 раз в день), эксфолиативном дерматите.

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом, пириметамином)

Передозировка метотрексатом: Кальция фолинат вводится в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата, не позднее 1 часа после введения метотрексата. Далее препарат вводится по 10 мг/м² каждые 3 часа до исчезновения признаков токсичности.

Токсичность триметоприма: После прекращения введения триметоприма, кальция фолинат в дозе 3–10 мг/сутки до восстановления показателей анализа крови.

Токсичность пириметамина: При применении высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде лечения низкими дозами, одновременно назначают кальция фолинат в дозе 5–50 мг/сутки, в зависимости от показателей анализа крови.

Терапию следует прекратить при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс./мм³ и 100 тыс./мм³, соответственно. Также терапию прекращают при кровотечении из желудочно-кишечного тракта, тяжелой диарее (≥7 раз в день), эксфолиативном дерматите.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Лейковокс у детей в возрасте от 0 до 2 лет не установлены. Данные по применению комбинации с фторурацилом у детей отсутствуют.

Способ применения

Раствор вводится внутривенно или внутримышечно. Запрещается вводить препарат интратекально. При внутривенном введении в 1 минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината.

Передозировка

Симптомы: О последствиях применения дозы кальция фолината, значительно превышающей рекомендованную, не сообщалось. Однако, высокие дозы могут нивелировать химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты.

Лечение: Если произошла передозировка при применении комбинации фторурацила с кальция фолинатом, необходимо следовать инструкции для фторурацила по проведению необходимых мероприятий.