Кустодиол

Кустодиол, раствор для перфузий

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.

Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат Кустодиол, и для чего его применяют.
2. О чем следует знать перед применением препарата Кустодиол.
3. Применение препарата Кустодиол.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата Кустодиол.
6. Содержимое упаковки и дополнительные сведения.

1. Что из себя представляет препарат Кустодиол, и для чего его применяют

Препарат Кустодиол представляет собой водный раствор, содержащий смесь электролитов и аминокислот, относится к фармакотерапевтической группе кровезаменители и перфузионные растворы; растворы электролитов; кардиоплегические растворы.

Препарат используется для защиты органов при проведении операций на сердце, пересадке органов, а также для сохранения донорских органов и участков вен и артерий (венозных и артериальных трансплантатов).

Показания к применению

Препарат Кустодиол применяется у взрослых и детей от 0 лет для:

• временной остановки сердца (кардиоплегии) в связи с кардиохирургической операцией;
• защиты органов во время операций в условиях ишемии (сердце, почки, печень);
• защиты органов при их трансплантации (сердце, почки, печень, легкие, поджелудочная железа) вместе с венозными или артериальными сегментами;
• мультиорганной защиты.

Способ действия препарата Кустодиол

Препарат временно «выключает» (инактивирует) клетки органа и снижает их потребность в энергии, пока орган находится без кровоснабжения (в состоянии ишемии). Это достигается за счет особого состава раствора, который стабилизирует мембраны клеток и блокирует поступление натрия и кальция внутрь клеток, предотвращая их повреждение и активацию.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. О чем следует знать перед применением препарата Кустодиол

Противопоказания

Не применяйте препарат Кустодиол, если у Вас аллергия на действующие вещества или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Кустодиол проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Другие препараты и препарат Кустодиол

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность перед тем, как у Вас будет проводиться оперативное лечение с применением препарата Кустодиол проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Препарат Кустодиол содержит калий

Данный лекарственный препарат содержит 10 ммоль калия на 1000 мл. Необходимо учитывать пациентам со сниженной функцией почек и пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления калия.

3. Применение препарата Кустодиол

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Доза и схема применения препарата Кустодиол подбирается лечащим врачом. Препарат Кустодиол должен использоваться только медицинскими работниками (врачом или медицинской сестрой).

Применение у детей и подростков

Доза и схема применения препарата Кустодиол у детей и подростков при пересадке сердца подбирается лечащим врачом с учетом возрастных особенностей. Весь препарат должен удаляться из сердца.

Если было использовано препарата Кустодиол больше, чем следовало

Поступление большего количества препарата Кустодиола в кровь может привести к нарушению ионного состава крови (электролитные нарушения) и увеличением объема жидкости в организме (перегрузка объемом). В этом случае Ваш лечащий врач будет регулярно проводить анализы крови для оценки Вашего состояния.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

При применении препарата Кустодиол нежелательные реакции не обнаружены.

5. Хранение препарата Кустодиол

Храните лекарственный препарат в недоступном для детей месте.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на флаконе, пакете, коробке после «Срок годности:...».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Храните при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте.

Не применяйте препарат, если Вы заметили, что раствор потерял прозрачность или окрашен в интенсивно желтый цвет.

Не выбрасывайте (не выливайте) препараты в канализацию. Уточните у работника аптеки, как утилизировать (уничтожать) препараты, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и дополнительные сведения

Препарат Кустодиол содержит

Каждые 1000 мл раствора содержит 27,9289 г L-гистидина, 3,7733 г L-гистидина гидрохлорида моногидрата, 0,8766 г натрия хлорида, 0,8132 г магния хлорида гексагидрата, 0,6710 г калия хлорида, 5,4651 г маннитола, 0,4085 г L-триптофана, 0,1842 г кетоглутарата калия (эквивалентно 0,1760 г а-кетоглутаровой кислоты), 0,0022 г кальция хлорида дигидрата.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются вода для инъекций, раствор калия гидроксида 2М (для регуляции рН).

Внешний вид препарата Кустодиол и содержимое упаковки

Раствор для перфузий.

Препарат представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

По 1000, 2000 или 5000 мл в пакет из комбинированного полимерного материала с двумя портами, один из которых укупорен стеклянной воронкой, закрытой пробкой из хлорбутилового эластомера, завальцованной алюминиевым колпачком и закрытой защитной пластмассовой крышкой. Другой порт укупорен стеклянной трубкой, закрытой полипропиленовой пробкой и пластмассовой насадкой. Пакеты объемом 1000 и 2000 мл дополнительно помещают в защитные вакуумные пакеты из прозрачного полимерного материала. По 2 пакета объёмом 5000 мл или по 4 пакета объёмом 2000 мл или по 6 пакетов объемом 1000 мл вместе с листком-вкладышем помещают в коробку из картона коробочного. Пакеты объёмом 1000, 2000 или 5000 мл дополнительно помещены в индивидуальные защитные картонные коробки.

Категория отпуска лекарственного препарата

Лекарственный препарат относится к категории отпуска в условиях лечебно-профилактических учреждений.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Германия

Др. Франц Кёлер Хеми ГмбХ

Вернер-фон-Сименс штрассе, 22 64625 Бенсхайм

Российская Федерация

АО «Мединторг»

123103, г. Москва, проспект Маршала Жукова, д. 74, корп. 2.

Прочие источники информации

Подробные сведения о препарате содержатся в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза.

---

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

1. Сердце

Следующие рекомендации при применении:

• Температура раствора: 5-8°C.
• Объем перфузии: 1 мл на 1 г оценочной массы сердца (для взрослых масса сердца составляет около 0,5% от массы тела, у детей – 0,6 %).
• У взрослых начальное перфузионное давление, измеряемое в корне аорты, должно составлять 100-110 мм рт. ст. (флакон или пакет расположен на высоте 140–150 см над уровнем сердца), а после остановки сердца 40–50 мм рт. ст. (флакон или пакет расположен на высоте 50–70 см над уровнем сердца).
• У детей и подростков начальное перфузионное давление должно составлять 80–90 мм рт. ст. (флакон или пакет расположен на высоте 110–120 см над уровнем сердца), после остановки сердца до 30–40 мм рт. ст. (флакон или пакет расположен на высоте 40–50 см над уровнем сердца). У пациентов с тяжелым коронарным склерозом следует поддерживать более высокое давление в течение более длительного времени. Необходимо следить за тем, чтобы весь перфузионный объем удалялся путем аспирации из правого предсердия, чтобы избежать объемной нагрузки на младенца / малыша.
• Время перфузии у взрослых и детей (подростков) должно составлять не менее 6–8 минут для достижения концентрационного и температурного равновесия в области миокарда. Для концентрационного и температурного равновесия в области миокарда это время никогда не должно быть сокращено.
• Техника перфузии: раствор подают под гидростатическим давлением с тщательным контролем времени и уровня над сердцем либо с помощью насоса, контролируя время подачи и давление в корне аорты.
• Дополнительная кардиоплегическая перфузия: если хирург считает, что необходима дополнительная перфузия, прежде всего необходимо убедиться, что раствор имеет исходную температуру 5–8 °С. Время перфузии должно составлять 2–3 минуты при той же скорости, что и на начальном этапе кардиоплегии.
• В условиях искусственного кровообращения и системной гипотермии (27–29 °C) после пережатия аорты в распоряжении хирурга имеется до 180 минут, в течение которых сердце не претерпевает заметных необратимых изменений.
• Трансплантация сердца: доставка пересаживаемого сердца реципиенту должна осуществляться в препарате Кустодиол, охлажденном до 2–4 °С.

2. Почка

Следующие рекомендации при применении:

• Температура раствора: 5-8 °C.
• Объем перфузии: 1,5 мл/мин/г оценочной массы почки (в среднем 150 г у взрослого человека).
• Давление перфузии, измеряемое в месте ввода канюли в корень почечной артерии, 90-110 мм рт. ст. (емкость с раствором расположена на высоте 120–140 см над уровнем почки).
• Время перфузии: не менее 8-10 минут (чтобы обеспечить гомогенное распределение раствора во внеклеточном пространстве, включая промежуточную ткань и систему почечных канальцев). Это время никогда не должно быть сокращено.
• Дополнительные мероприятия: до начала перфузии рекомендуется обеспечить усиленный диурез с помощью мочегонных средств или гидратацией донора.

Техника перфузии:

гидростатическая перфузия должна проводиться в контролем времени и уровня перфузии над почкой или с помощью насоса с контролем времени и давления на кончике перфузионного катетера.

Трансплантация:

донорская почка сохраняется и транспортируется в препарате Кустодиол, охлажденном до 2-4°С. Продолжительность защиты органа от ишемических повреждений достигает 48 часов.

3. Печень

Следующие рекомендации при применении:

• Температура раствора: 5–8 °C.
• Объем перфузии: если печень, поджелудочная железа и почки должны сохраняться в донорском организме, необходимо соблюдать количество перфузии 150–200 мл/кг массы тела. С такой «общей защитой» это эквивалентно перфузии холодного раствора Кустодиол в количестве 8–12 л у пациентов с массой тела около 70–80 кг.
• Давление перфузии: гравитационная перфузия (рекомендованная высота контейнера раствора Кустодиол – 1 метр выше уровня операционного стола).
• Время перфузии: при вышеуказанной дозировке и режиме давления время перфузии составит около 10-15 минут. Время перфузии должно быть не менее 8 минут.
• Сопутствующие меры: перед началом введения рекомендуется провести интенсивную гепаринизацию крови.
• Техника перфузии: Кустодиол вводится в инфраренальную аорту или в одну подвздошную артерию донора органов через соответствующим образом подготовленную перфузионную трубку (безвоздушная система). Одновременно с началом гравитационной перфузии, хирург открывает полую вену в брюшной полости донора. Это позволяет раствору вытечь беспрепятственно. Весь объем раствора вводится через брюшную аорту, что обеспечивает защиту всех органов брюшной полости. Желчные протоки внутри или снаружи тела следует тщательно промыть холодным раствором Кустодиол – обычно с помощью катетера небольшого калибра с минимальным объемом 100 мл раствора Кустодиол.
• Если удаляется только печень или ее часть (например, в случае живого донорства) без других органов, перфузионный объем, соответственно уменьшается. Время перфузии не менее 8 минут, обычно 10-15 минут, является решающим. В последнем случае должны быть приняты меры для обеспечения адекватной перфузии двоих, для циркуляции через аорту и циркуляции через воротную вену.
• Трансплантация: удаленную печень полностью погружают в холодный Кустодиол и сохраняют в таком состоянии вплоть до начала операции приживления. Транспортировку осуществляют в термоконтейнере в холодном препарате Кустодиол при полном погружении органа. Накопленный опыт показывает, что при соблюдении перечисленных условий время защиты органа от ишемии достигает 12–15 часов.
• Если печень должна быть оперирована ex situ (например, опухоль, энуклеация), она должна храниться в холодном растворе Кустодиол в течение всей процедуры. Сразу после завершения «стендовой процедуры» печень автоматически трансплантируется.

4. Защита поджелудочной железы

Трансплантацию поджелудочной железы проводят при тех же значениях перфузионного давления, времени и объема раствора, что и при пересадке печени.

5. Трансплантаты вен и/или артерий

Трансплантаты вен (обычно части большой подкожной вены ноги) либо трансплантаты артерий (обычно части внутренней грудной артерии) можно сохранять в холодном препарате Кустодиол (объем раствора 50–100 мл, температура 5–8°C).

6. Мультиорганная защита

Основные методики стандартизованы и описаны в руководствах по оперативной хирургии. Что касается техники перфузии, то во всем мире принята гравитационная перфузия с перфузионной системой максимального диаметра.

Даже при низких температурах препарата Кустодиол вязкость раствора остается низкой. Это позволяет вводить большие объемы при низких давлениях и низких температурах, необходимых для осуществления перфузии.

Необходимое количество раствора для мультиорганной защиты с помощью Кустодиол не имеет каких-либо установленных объемов, но рекомендуемое минимальное время перфузии около 8-10 минут. Это приводит к быстрому и удовлетворительному охлаждению и, следовательно, к защите органов в течение этого времени из-за введения больших объемов холодного раствора (5-8 °С).

7. Транспортировка донорского органа

Хотя в отдельных клиниках имеются различия в рекомендациях по сохранению донорских органов при их транспортировке, наибольшее распространение получила методика «тройного стерильного пакета». В первый стерильный пакет, который заранее подбирается по размерам в зависимости от размера органа, предварительно заливают холодный Кустодиол в объеме, обеспечивающем полное погружение органа, и помещают этот пакет в емкость со льдом. Заклеивают свободные края пакета адгезивной лентой и помещают первый пакет с находящимся в нем донорским органом во второй стерильный пакет с холодным препаратом Кустодиол. Донорский орган получает тем самым дополнительную защиту на случай нарушения целостности первого пакета, улучшается термостатирование органа. Комплект из двух пакетов помещают в стерильный контейнер с крышкой, все вместе помещают в коробку, заполненную ледяной крошкой. Прикладывают информацию, касающуюся донора.

Транспортировка донорского органа в перфузионном растворе Кустодиол должна быть максимально быстрой.

Способ применения

Внутрикоронарный. Для перфузий.

Особые указания и меры предосторожности при применении

Следует использовать только бесцветные или бледно-желтые растворы из неповрежденных контейнеров.

Растворы, окрашенные метаболитами триптофана, не должны использоваться.

Не применяется для внутривенного или внутриартериального введения.

Кустодиол показан к применению только для селективной перфузии остановившегося сердца или почки, печени или поджелудочной железы, а также дополнительно для охлаждения поверхности или сохранения донорского органа во время транспортировки от донора реципиенту и для сохранения венозного трансплантата. Поэтому раствор Кустодиол не должен использоваться для системного вливания.

В качестве меры предосторожности, в случае экстренной операции на сердце во время беременности кардиоплегический раствор следует удалить путем отсасывания из правого предсердия и желудочка сердца после окончания операции.

В зависимости от основной операции, используемого метода, длительности процедуры и размера пациента, до 3 л кардиоплегического раствора может попадать в системный кровоток. Это может привести к падению сывороточных уровней кальция и натрия. Поэтому следует провести соответствующий лабораторный мониторинг.

Кустодиол не подходит для пополнения циркуляторного объема или для замены аминокислот или электролитов.

Инактивация сердца объясняет его подверженность растяжению. Таким образом, расслабление левого желудочка должно иметь место при индукции кардиоплегии. Для сердца взрослых может быть дана следующая рекомендация: раствор, охлажденный до 5–8 °C, перфузируют в коронарные артерии под действием гидростатического давления (высота флакона для перфузии первоначально на 140 см выше уровня сердца = 100 мм рт. ст.) или используя насос с постоянным объемом. После кардиоплегии (в течение первой минуты после начала перфузии) флакон для перфузии следует опустить примерно на 50–70 см выше уровня сердца, что эквивалентно 40–50 мм рт. ст. У пациентов с тяжелым коронарным стенозом более высокое перфузионное давление (приблизительно 50 мм рт. ст.) необходимо поддерживать в течение более длительного периода времени. Общее время запуска должно составлять 6–8 минут, чтобы обеспечить однородное равновесие. Для сердец маленьких размеров скорость перфузии должна составлять 1 мл/мин/г расчетной массы сердца для уравновешивания при давлении перфузии 40-50 мм рт.ст. и продолжительности перфузии 6-8 минут. Каждая последующая перфузия, которая считается необходимой по усмотрению хирурга, должна обязательно, как и первоначальная, выполняться с помощью холодного раствора (температура 5-8 °С) и соблюдением рекомендуемых значений.

Отмена (реверсия) кардиоплегии происходит путем повторного открытия аорты. Желательно сначала провести перфузию миокарда, который оказывается очень вялым в результате кардиоплегии, с низким кровяным давлением (среднее артериальное давление 40 мм рт. ст. в течение приблизительно 2 минут). По мере увеличения активности миокарда перфузионное давление можно вернуть к норме. Сердечная деятельность часто восстанавливается спонтанным ритмом, в противном случае обычно достаточно одной фибрилляции.

Передозировка

Попадание больших объемов препарата Кустодиол в системный кровоток может привести к перегрузке объема И электролитному дисбалансу (гипокальциемия, гипонатриемия, гипермагниемия, гиперкалиемия).

Регулярный мониторинг сывороточных электролитов рекомендуется после системного применения. Полная инактивация делает миокард чувствительным к растяжению. Поэтому важно обеспечить адекватный желудочковый дренаж. Рекомендуемые объемы и давление перфузии не должны превышаться. Особая осторожность требуется для сердца детей и младенцев.

В случае неправильной постоянной перфузии недостаточно охлажденным кардиоплегическим раствором (>20°С и >15 минут) может быть инициирован так называемый парадокс кальция, который возникает после восстановления кровообращения B виде разрушения кардиомиоцитов. Этот риск не распространяется на растворы с содержанием натрия <20 ммоль/л, если содержание кальция составляет >10 мкмоль/л, а раствор холодный, т.е. <15°С, и перфузия происходит непрерывно в течение ограниченного периода времени, т.е. не дольше 20 минут.

Погружение целого сердца в холодный раствор Кустодиол – решение для перфузии, однако, не представляет риска в отношении парадокса кальция даже при использовании в течение нескольких часов например, в течение промежутка времени между извлечением органа у донора и трансплантацией реципиенту. Поэтому при правильном применении парадокс кальция практически невозможен даже в экстремальных экспериментальных условиях.

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Особые меры предосторожности при утилизации использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения препарата, И другие манипуляции с препаратом

Нельзя использовать препарат Кустодиол независимо от срока годности, если: (1) раствор потерял прозрачность; (2) раствор окрашен в интенсивно желтый цвет.

Утилизация

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в установленном порядке.