Арипипразол

Действующее вещество

Нейролептик. Предположительно терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2 дофаминовых и 5НТ1а серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2 серотониновых рецепторов. Арипипразол обладает высоким сродством in vitro к D2 и D3 дофаминовым рецепторам, 5НТ1а и 5НТ2а серотониновым рецепторам и умеренным сродством к D4 дофаминовым, 5НТ2с и 5НТ7 серотониновым, альфа 1-адренорецепторам и H1 гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренным сродством к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Взаимодействием не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами объясняются некоторые клинические эффекты арипипразола.

Фармакокинетика

Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь, TCmax - 3-5 ч. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь - 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола. TCss - через 14 дней. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения - 4.9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит с участием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование - с участием CYP3A4. AUC в равновесном состоянии дегидроарипипразола - 39% от AUC арипипразола в плазме. Незначительно подвергается пресистемному метаболизму. Метаболизируется в печени путем дегидрирования, гидроксилирования и N-дезалкилирования. T 1/2 арипипразола - около 75 ч. Главный метаболит - дегидроарипипразол, обладающий таким же сродством к D2 дофаминовым рецепторам, как и арипипразол. Общий клиренс арипипразола - 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. 27% и 60% выводится с мочой и калом соответственно (менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом).