Бетаметазон

Действующее вещество

Бетаметазон взаимодействует в цитоплазме клетки со специфическими рецепторами, образовавшийся комплекс проходит в клеточное ядро, где связывается с ДНК и усиливает синтез мРНК, которая способствует синтезу белков, в том числе липокортина. В некоторых клетках (в лимфоцитах, например) вызывает угнетение мРНК. Липокортин оказывает угнетающее действие на фосфолипазу A2, блокируя тем самым высвобождение арахидоновой кислоты и синтез простагландинов, эндоперекисей, лейкотриенов (которые способствуют развитию аллергий, воспаления и прочих патологических процессов). Оказывает влияние на все фазы воспаления. Противовоспалительное действие возможно за счет многих факторов. Главный из них – это ингибирование фосфолипазы A2 с дальнейшим угнетением синтеза таких провоспалительных медиаторов как лейкотриены и простагландины. Также бетаметазон стабилизирует мембраны клеток, в том числе мембраны лизосом, что предотвращает выход их ферментов, уменьшая концентрацию в очаге воспаления. Снижает миграцию макрофагов и нейтрофилов в место воспаления и их фагоцитарную активность. Уменьшает проницаемость сосудов, ведет к вазоконстрикции капилляров, снижает экссудацию жидкости, улучшает микроциркуляцию. Противоаллергический эффект бетаметазона возможен в результате уменьшения выделения и образования аллергических медиаторов, блокирования высвобождения из базофилов и сенсибилизированных тучных клеток гистамина и прочих биологически активных веществ, снижения числа циркулирующих базофилов, угнетения пролиферации соединительной и лимфоидной ткани, уменьшения количества тучных клеток, В- и Т-лимфоцитов, уменьшения чувствительности эффекторных клеток к аллергическим медиаторам, угнетения образования антител, изменения иммунного ответа организма. Иммунодепрессивное действие связано со снижением активности В- и Т-лимфоцитов, а также с угнетением высвобождения цитокинов (интерферона-гамма, интерлейкина-2, интерлейкина-1) из макрофагов и лейкоцитов. Антитоксическое и противошоковое воздействие связано с повышением артериального давления (увеличивается количество циркулирующих катехоламинов, восстанавливается чувствительность адренорецепторов к ним и вазоконстрикции), активированием печеночных ферментов, которые участвуют в метаболизме ксено - и эндобиотиков. Бетаметазон влияет на все виды обмена. Усиливает в печени глюконеогенез, в крови повышает уровень глюкозы (вплоть до глюкозурии). Ускоряет катаболизм белков, особенно в мышцах. Перераспределяет жиры: увеличивает липолиз в конечностях, но способствует накоплению жира в области плечевого пояса, шеи, лица (лунообразное лицо). Задерживает воду и Na+, усиливает выведение K+, Ca+. При продолжительном использовании подавляет работу системы гипоталамус — гипофиз — надпочечники. После энтерального и парентерального (внутримышечно) введения всасывается быстро — при приеме внутрь максимальный эффект разовьется через 1–2 часа. При применении комбинации солей в одном препарате бетаметазон динатрия фосфат из места введения хорошо всасывается и быстро действует, бетаметазона дипропионат всасывается более медленно, но обеспечивает длительный эффект. Проходит во внутриглазную жидкость, радужку, роговицу, сосудистую оболочку глаза, сетчатку, ресничное тело при закапывании в конъюнктивальный мешок. Системная абсорбция может стать значительной только, если применяются высокие дозы или продолжительно используется у детей. При нанесении местно на кожу интенсивность всасывания зависит от ряда факторов: состояние кожного барьера (кожные заболевания и воспаление увеличивают всасывание), растворителя (улучшают проникновение полипропиленовые компоненты). Бетаметазон с белками плазмы связывается. Легко проникает через гистогематические барьеры, в том числе и плацентарный, выделяется с грудным молоком. В печени биотрансформируется с образованием неактивных метаболитов. Экскретируется почками. С целью оценки влияния на фертильность и возможной канцерогенности бетаметазона для местного использования на животных длительных исследований не проведено. In vitro в тестах хромосомных аберраций на человеческих лимфоцитах (при метаболической активации) и in vivo в микроядерном тесте на костном мозге мышей бетаметазон являлся генотоксичным.