Ганцикловир

Действующее вещество

Нуклеозид (аналог гуанина), близкий по химической структуре к ацикловиру. Обладает противовирусной активностью. Активен в отношении ЦМВ, вируса Herpes simplex типа 1 и 2, вируса Эпштейна-Барр, вируса Varicella zoster и вируса гепатита В. Под влиянием кодируемого вирусом фермента ганцикловир быстро фосфорилируется в форму монофосфата, а затем под действием клеточных киназ последовательно превращается в дифосфат и трифосфат. Действуя как субстрат и встраиваясь в ДНК, ганцикловира трифосфат конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу, что приводит к подавлению синтеза ДНК за счет ингибирования элогнации цепи ДНК. Подавляет вирусную ДНК-полимеразу активнее, чем клеточную полимеразу. При снижении концентрации ганцикловира трифосфата элогнация цепи ДНК возобновляется. Эффект развивается к 7-10 дню. Критерием эффективности, помимо улучшения состояния больного, является снижение концентрации ДНК ЦМВ не менее чем в 1000 раз и более или полное исчезновение ее из крови. Применение при ЦМВ ретините в 80-90% случаев приводит к улучшению или стабилизации состояния (прекращают появляться новые очаги, исчезают ретинальный васкулит, отек диска зрительного нерва, геморрагии, теряют остроту прежние очаги, при одностороннем процессе не вовлекается второй глаз). Эффективность при поражении ЦМВ ЖКТ (эзофагит, колит) составляет 70-85%, при лечении ЦМВ пневмонии у ВИЧ-инфицированных - 60-65%, после трансплантации костного мозга, почек, сердца - 65-75%.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается медленно и неполно. Биодоступность после приема натощак - 5%, во время еды - 6-9%. TCmax в плазме при приеме внутрь натощак - 1.8 ч, при приеме с пищей - 3 ч. Cmax при приеме внутрь 3 г/сут. - 1-1.2 мкг/мл; при в/в введении 5 мг/ кг/сут. в течение 1 ч Cmax - 8.3-9 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 1-2%, объем распределения после в/в введения - 0.74 л/кг. Распределяется во всех тканях организма. Проходит через ГЭБ (содержание в СМЖ, по разным данным, составляет от 7 до 67%), плаценту, проникает внутрь глазного яблока. Практически не метаболизируется. Выводится почти 100% в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. T1/2 зависит от способа введения и функции почек. При в/в введении T1/2 у взрослых - 2.5-3.6 ч (в среднем 2.9 ч); при КК 20-50 мл/мин - 9-30 ч; T1/2 у новорожденных - 2.4 ч. После приема внутрь T1/2 - 3.1-5.5 ч; при КК 10-50 мл/мин - 15.7-18.2 ч. T1/2 из жидкости стекловидного тела - 13 ч. После проведения гемодиализа (в течение 4 ч) концентрация в плазме уменьшается на 50%.