Ретинопротекторы: взгляд клинического фармаколога

Ретинопротекторы должны обладать способностью накапливаться в сетчатке (ретинотропность), быть безопасными для организма, иметь антиоксидантные и нейропротекторные свойства, т.е. «уметь» подавлять свободные радикалы, нейтрализовать окислительный стресс, предотвращать или минимизировать повреждения тканей.

Поражения сетчатки могут иметь различные причины развития и клиническую картину, но их объединяет повреждение и последующая гибель нейронов сетчатки вследствие патологических процессов, имеющих сходные молекулярные механизмы. Ключевой из них —эксайтотоксичность, вызванная чрезмерной активацией глутаматных рецепторов и последующим входом ионов кальция в клетку; оксидативный стресс с повреждением клеточных структур и далее — нарастанием функциональных нарушений; снижение кровообращения и аксоноплазматического тока, дисфункция митохондриальных мембран, нуклеиновых кислот и ряд других молекул и структур.

Указанные механизмы описаны при следующих патологических состояниях, что обосновывает применение ретинопротекторов:

• возрастная макулярная дегенерация;
• диабетическая и гипертоническая ретинопатия;
• первичная открытоугольная глаукома;
• осложненная прогрессирующая миопия;
• различного генеза центральной дистрофия сетчатки;
• тапеторетинальная абиотрофия (центральная, периферическая);
• отслойка сетчатки (в восстановительном периоде после операции) и ряд других патологических состояний и заболеваний органа зрения.

Также ретинопротекторы в норме принимают участие в защите структур глаза от повреждающего воздействия ионизирующего излучения, ультрафиолетового и высокоэнергетического синего света (380—500 нм), характерного для дисплеев, экранов современной техники. В этом плане применение ретинопротекторов обосновано и с профилактической целью, особенно в уязвимых группах (дети и подростки, пожилые люди).

В рамках физиологии органа зрения истинными ретинопротекторами выступают каротиноиды и флавоноиды, они же относятся и к наиболее применяемым в этом качестве:

• ретинол — истинный витамин A, синтезируется в организме из бета-каротина, содержится в растительных и животных продуктах (тыква, морковь, паприка, рыбий жир и пр.);
• лютеин — желтый пигмент, ксантофилл, синтезируемый растениями, особенно много его в листовой зелени (капуста, шпинат, петрушка и пр., оранжевых и желтых продуктах (морковь, тыква, кукуруза, хурма, апельсины) и яичных желтках;
• ликопин — каротиноид, мощный антиоксидант, продуцируемый растениями, которым он придает красный цвет (томаты, черешня, вишня);
• антоцианы — флавоноиды, растительные гликозиды, придающие растениям красный, синий, фиолетовый цвета (яблоки, черника и пр.).

Каротиноиды и флавоноиды непосредственно участвуют в функционировании защитных механизмов органа зрения, способствуют образованию светофильтра, эффективно поглощая опасные световые волны, а в случае образования агрессивных кислородных радикалов «принимают удар на себя» и подвергаются окислению. Их восстановлению помогает широкий спектр веществ с антиоксидантными свойствами (витамины С, Е, группы В, D, микроэлементы):

• аскорбиновая кислота, витамин С — один из самых известных антиоксидантов, защищающих клетки и ткани от негативного воздействия активных радикалов, синглетного кислорода и т.п.;
• токоферол, витамин Е — мощный антиоксидант, необходим для нормального функционирования центральной зоны сетчатки и восстановления поврежденных клеточных структур;
• витамины группы B (В₁, В₂, В₃, В₆, В₉, В₁₂) — необходимы для регенерации окончаний нервных клеток, важны для нормального функционирования нейронов сетчатки. Они помогают обеспечивать косвенную нейропротекцию за счет активного участия в функции и обмене веществ всей нервной системы, а также эпителия органа зрения;
• цинк — один из природных участников ретинопротекции, наряду с медью способствует восстановлению окисленного токоферола, обеспечивая кооперативное взаимодополняющее действие;
• селен — микроэлемент-антиоксидант, также защищает внутриклеточные структуры тканей глаза от разрушающего действия свободных радикалов.

Значимую роль в физиологической и фармакологической ретинопротекции играют пептиды и отдельные аминокислоты. В литературе обсуждается роль L-глутаминовой и L-аспарагиновой кислот, таурина, низкомолекулярных пептидов, обладающих ретинотропными свойствами. Крупных исследований с достаточным уровнем доказательности по этим продуктам нет, имеются отдельные публикации различной степени убедительности. Спектр препаратов, оказывающих позитивное воздействие на сетчатку, достаточно широк, и, например, анти-VEGF-терапия также обладает подобными эффектами.

У части претендентов-ретинопротекторов положительные свойства были обнаружены в рамках экспериментальных исследований, среди них: коэнзим Q, альфа-липоевая кислота, супероксиддисмутаза, экстракт гингко билоба, ингибиторы аденозиновых рецепторов и даже стволовые клетки. Сложность разработки и оценки эффективности ретинопротекторов связана со спецификой органа зрения, трудностями проникновения фармацевтических субстанций в забарьерные структуры глаза, непростым и многофакторным патогенезом повреждения сетчатки. Оценка эффективности при терапевтическом применении ретинопротекторов также непроста и требует тонких методов подтверждения эффективности лекарственных веществ, а при профилактическом — длительных курсов и включения большого числа испытуемых.

Один из примеров такой серьезной оценки — исследование AREDS (Age-Related Eye Disease Study) с участием 4757 пациентов в возрасте 55—80 лет, которые на протяжении пяти лет принимали витаминно-минеральные комплексы (ВМК), содержащие витамины С и А (бета-каротин), цинк и медь. Риск развития возрастной дисфункции сетчатки (макулярной дегенерации) снизился среди принимавших ВМК на 25%. Полученные результаты заставили исследователей изменить состав ВМК, и в последующем исследовании AREDS-2 использовалась модифицированная формула с заменой бета-каротина на лютеин и зеаксантин, что в еще большей степени снизило риск прогрессирования макулярной дегенерации до поздней стадии на 18%, а неоваскулярной формы — на 22%.

Ретинопротекция — важный компонент общей заботы о здоровье и органа зрения в частности. Значимость ее выше в уязвимых когортах населения (дети и подростки, пожилые люди), однако и в широком плане — это способ снизить повреждающее воздействие ионизирующего излучения, ультрафиолетового солнечного и высокоэнергетического синего света, свойственного современным гаджетам. Проблема усугубляется недостаточным поступлением в организм человека необходимых для функционирования защиты глаза необходимых веществ. Установлена связь между недостаточностью витаминов, микроэлементов и развитием офтальмологических заболеваний, а также доказана обратная корреляция: потребление каротиноидов (лютеина, зеаксантина), флавоноидов и микроэлементов снижает риск возникновения и прогрессирования некоторых заболеваний, например, возрастной макулярной дегенерации, миопической макулопатии и др. Профилактические подходы рекомендуют прием специально разработанных витаминно-минеральных комплексов для различных возрастных категорий людей, а также при наличии различных заболеваний органа зрения — в подобных случаях это должно быть согласовано с лечащим врачом-офтальмологом.

erid: 2Vfnxxo53Rj

Литература
¹ Delcourt C., Carrière I., Delage M., Barberger-Gateau P., Schalch W.; POLA Study Group. Plasma lutein and zeaxanthin and other carotenoids as modifiable risk factors for age-related maculopathy and cataract: the POLA Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Jun;47(6):2329-35. https://doi.org/10.1167/iovs.05-1235.
² Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E and beta carotene for age-related cataract and vision loss: AREDS report no. 9. Arch Ophthalmol. 2001 Oct;119(10):1439-52. https://doi.org/10.1001/archopht.119.10.1439.
³ Parmar U.P.S. et all. Antioxidants in Age-Related Macular Degeneration: Lights and Shadows. Antioxidants. 2025, 14, 152. https://doi.org/10.3390/antiox14020152.
⁴ Yu J.J., Agrón E., Clemons T.E., Domalpally A., van Asten F., Keenan T.D., Cukras C., Chew E.Y.; Age-Related Eye Disease Study 2 Research Group. Natural History of Drusenoid Pigment Epithelial Detachment Associated with Age-Related Macular Degeneration: Age-Related Eye Disease Study 2 Report No. 17. Ophthalmology 2019 Feb;126(2):261-273. Epub 2018 Aug 22. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2018.08.017.
⁵ Малахова А.И., Ершов А.В., Быстревская А.А. Потребление с пищей веществ, необходимых для функционирования сетчатки, детьми и подростками и современные возможности нутрицевтической поддержки органа зрения у детей. Клиническая офтальмология. 2025;25(1):71-77. https://doi.org/10.32364/2311-7729-2025-25-1-11.
⁶ Jia Y.P., Sun L., Yu H.S., Liang L.P., Li W., Ding H., Song X.B., Zhang L.J. The Pharmacological Effects of Lutein and Zeaxanthin on Visual Disorders and Cognition Diseases. Molecules. 2017 Apr 20;22(4):610. https://doi.org/10.3390/molecules22040610.