Инновационная биологическая терапия серьезных аутоиммунных заболеваний стала доступнее в России

Препарат производится в России, что существенно повышает его доступность для граждан страны. Адалимумаб включен в перечень государственной программы «14 высокозатратных нозологий» («14 ВЗН»), из средств которой оплачивается лечение пациентов с редкими и требующими дорогостоящей терапии заболеваниями^2,3.

Достижение времени

Некоторые заболевания представляют междисциплинарную проблему. Яркий пример — системная иммунная воспалительная патология. Она характеризуется полиорганностью поражений — под удар попадают суставы, желудочно-кишечный тракт, почки, кожа, орган зрения и не только.⁴

Отражением системного патологического процесса становятся клинические проявления сразу в нескольких органах и тканях. К примеру, спондилоартрит в 43% случаев — внекишечное проявление болезни Крона и язвенного колита. А увеит — воспалительное заболевание сосудистой оболочки глаза — относится к классификационным критериям ранней диагностики анкилозирующего спондилита.⁴ Поэтому системная иммунная воспалительная патология в равной степени интересна для терапевта и ревматолога, гастроэнтеролога и нефролога, окулиста и дерматолога.

Достижением последнего времени стало внедрение в практику лечения системных иммунных воспалительных заболеваний генно-инженерных биологических препаратов, которые проявляют активность в отношении провоспалительных цитокинов, их рецепторов и иммунокомпетентных клеток. Воздействие таких средств носит избирательный характер — дает возможность «выключить» необходимое звено в патогенезе механизм зарождения и развития заболеваний практически без влияния на клетки других органов и тканей.⁵

Одна из ключевых проблем в практике ревматолога — неудовлетворенность результатами лечения пациентов с тяжелой формой заболевания. С помощью стандартной терапии далеко не всегда удается снизить активность патологического процесса, улучшить состояние пораженных суставов. Результаты многочисленных рандомизированных контролируемых исследований и пострегистрационных наблюдений указывают на прогрессирование функциональных нарушений. Внедрение в практику лекарственных средств нового поколения, в том числе генно-инженерных препаратов, способствует существенному улучшению прогноза.⁶

Несколько лет назад в России было проведено исследование с участием 156 пациентов, у которых наблюдалась высокая активность ревматоидного артрита, несмотря на лечение синтетическими базисными противовоспалительными препаратами в течение минимум 6 месяцев. Участникам была предложена терапия генно-инженерными биологическими средствами, и результаты позволили оценить такое лечение как результативное. После 6 месяцев терапии у 2/3 тяжелых пациентов удалось снизить активность заболевания, улучшить функциональное состояние и качество жизни.⁶

Фокус на адалимумаб

Адалимумаб — моноклональное антитело к фактору некроза опухоли альфа (ФНО-альфа), который играет важную роль в иммунопатогенезе ревматоидного артрита и других системных иммунных воспалительных заболеваний. В приведенном выше исследовании новое лечение большинства пациентов начиналось именно с ингибиторов ФНО-альфа и преимущественно с адалимумаба. Механизм действия этого препарата заключается в селективном связывании с ФНО-альфа. Адалимумаб способен нейтрализовать его биологическую функцию за счет блокады взаимодействия с поверхностями клеточных рецепторов р55 и р75 к ФНО-альфа.⁷

Среди всех генно-инженерных биологических препаратов ингибиторы ФНО-альфа сегодня считаются средствами первой линии у пациентов с ревматоидным артритом.⁸

В 2002 году адалимумаб был разрешен к применению в США, в 2003 году — в странах Западной Европы, а в 2007-м зарегистрирован в России.⁹ По результатам исследования компании Evaluate Pharma оригинальный препарат адалимумаба вошел в TOP10 наиболее продаваемых лекарственных средств за последние годы. По данным на 2016 год, объем его продаж на мировом рынке достиг 15,7 млрд долл.¹⁰ В 2020 году адалимумаб вошел в TOP10 МНН, по данным DSM Group¹³.

Одна из главных причин популярности препарата — широкий спектр показаний к применению (ревматоидный артрит, псориаз, болезнь Крона и др.) В 2016 году перечень пополнило еще одно показание — неинфекционные увеиты. Адалимумаб можно применять не только у взрослых, но у детей: при ювенильном идиопатическом и активном энтезит-ассоциированном артрите, хроническом бляшечном псориазе тяжелой степени, болезни Крона и язвенном колите среднетяжелой или тяжелой степени, неинфекционном переднем увеите.^1,11

Адалимумаб отличается еще несколькими важными достоинствами:

• обладает сниженной иммуногенностью, так как это моноклональное антитело, полностью идентичное человеческим антителам. Поэтому препарат реже вызывает аллергические реакции;¹²
• к преимуществам относится развитие эффекта у большинства пациентов в среднем уже на 4—5-й день терапии и его сохранение на протяжении шести месяцев и более;⁸
• препарат характеризуется стабильным действием даже при многолетнем применении. Это подтверждается результатами длительного рандомизированного клинического исследования;¹¹
• подходит для самостоятельного применения пациентом. Препарат выпускается в форме раствора для подкожного введения. Периодичность инъекций 1 раз в 2 недели.^1,1

1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата, рег. номер: ЛП-008260.
2. Федеральный закон от 21.11.2011 №323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан».
3. Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 N 2406-р (ред. от 30.03.2022) <Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи.
4. Куприянова И.Н., Флягина В.И. Системные иммунные воспалительные заболевания с увеитом в практике терапевта как междисциплинарная проблема // Актуальные вопросы заболеваний внутренних органов: Материалы конференции, посвященной 85-летию кафедры факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии (16 марта 2021 г.) / под ред. О. Г. Смоленской, Е. К. Бельтюкова, Т. П. Киселевой. Екатеринбург: АМБ. 2021. C.50—59.
5. Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И. с соавт. Эффективность и безопасность длительного применения адалимумаба с иммунодепрессантами при ювенильном идиопатическом артрите без системных проявлений // Вопросы современной педиатрии. 2015. Т. 14. № 4. С. 464-—76.
6. Амирджанова В.Н., Погожева Е.Ю., Каратеев А.Е. с соавт. Ревматоидный артрит в реальной клинической практике: инициация терапии генно-инженерными биологическими препаратами. Результаты проекта «Компьютерные терминалы самооценки для пациентов с ревматическими заболеваниями» («ТЕРМИНАЛ-II») // Современная ревматология. 2019. № 13 (3). С. 30—38.
7. Мазуров В.И., Беляева И.Б., Трофимов Е.А. и др. Место генно-инженерных биологических и таргетных препаратов в терапии ревматоидного артрита // Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15. № 40. С. 36—44.
8. Митенко Е.В., Алексеева Е.А., Т.М. Бзарова Т.М. с соавт. Опыт применения адалимумаба у больного ювенильным анкилозирующим спондилитом и увеитом // Педиатрическая фармакология. 2012. Т. 9. № 1. С. 118—124.
9. Воронина Е.В. Разработка технологии получения моноклонального антитела к фактору некроза опухолей альфа в целях биофармацевтического производства // Дисс. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук. М.: НИЦ «Курчатовский институт» — ГосНИИгенетика, 2018. С. 10—11.
10. Возможности использования препарата в том или ином возрасте при различных показаниях и другие особенности применения у детей и взрослых указаны в инструкции.
11. Лучихина Е.Л., Каратеев Д.Е., Насонов Е.Л. Первый опыт применения адалимумаба в России: предварительные результаты 24-недельного открытого исследования // Научно-практическая ревматология. 2008. № 5. С. 59—63.
12. DSM Group, Фармацевтический рынок России 2020, Годовой отчет.