Острые респираторные инфекции: почему нельзя лечить ребенка как маленького взрослого

Острые респираторные заболевания

Острые респираторные заболевания (ОРИ) — широко распространенный класс болезней. Вопреки всем усилиям врачей, заболеваемость ОРИ из года в год остается высокой, приобретая в осенне-зимний сезон характер эпидемии. Более того, в 2011 году Всемирная организация здравоохранения включила ОРИ в число 10 ведущих причин смертности в мире. По данным ее специалистов, только инфекции нижних дыхательных путей в 2016 г. унесли жизни 3 млн человек.¹

Особенно остро проблема инфекционных заболеваний органов дыхания стоит в педиатрической практике. ОРИ занимают ведущее место в структуре инфекционной заболеваемости детей, прежде всего, раннего возраста.² Большое разнообразие респираторных патогенов, их высокая контагиозность, выраженная изменчивость антигенных свойств, появление все новых серотипов и быстро развивающаяся устойчивость к ЛС (в т. ч. увеличение антибиотикорезистентных штаммов бактерий), а также отсутствие широкого внедрения в практику современных диагностических методик, своевременно идентифицирующих возбудителя заболевания, провоцируют рост числа тяжелых форм болезни, трудно поддающихся лечению, сопровождающихся рецидивирующим течением и осложнениями.^3-4

По данным Роспотребнадзора, ежегодная заболеваемость острыми инфекциями верхних дыхательных путей у детей составляет около 80 тыс. на 100 тыс. населения.⁵ Чаще ОРИ болеют дети в возрасте 1-2 лет — 112 981,86 на 100 тыс. населения и 3-6 лет — 106 996,16 на 100 тыс. населения.⁶

Серьезные трудности представляют бактериальные или вирусно-бактериальные ОРИ (5-10%), развивающиеся на фоне изменения микробиоты респираторного тракта, нарушения мукозальной защиты (мукоцилиарный клиренс, MALT), которые в том числе развиваются на фоне развившейся вирусной инфекции. Впрочем, сегодня и при респираторной вирусной инфекции врачу все чаще приходится иметь дело не с одним агентом, а с различными комбинациями микст-инфекций (в 10,2-69,79% случаев): 2 вируса в роли этиологических агентов встречаются — в 13,3-36,36% случаев, 3 вируса — в 1,7-16,1%, 4 и более вирусов — в 0,2-9,5% случаев.^7-10 Наиболее частыми возбудителями микст-инфекций выступают риновирусы, а наиболее частым сочетанием — риновирус + респираторно-синцитиальный вирус, РСВ.¹⁰ Современные ОРИ отличает еще одна особенность — отсутствие клинической специфичности вирусных инфекций (в клинической картине нет разницы между моно- и микст-вирусной инфекцией).¹¹

ОРИ в педиатрической практике

Как известно врачам и родителям, легче всего заболевают ОРИ дети раннего и дошкольного возраста. Проблемы их лечения и оздоровления сегодня вызывают много вопросов у педиатров.

Тяжелые и частые ОРИ в детском возрасте могут приводить к хронизации инфекционного процесса, нарушению физического и нервно-психического развития детей, формированию невротических реакций, социальной дезадаптации. В подростковом возрасте у часто болеющих ОРИ детей достоверно чаще развиваются хронические заболевания ЖКТ, выше риск развития ревматизма, болезней почек, бронхиальной астмы и других болезней, нередко приводящих к инвалидизации.^12-13

Факторы риска частых ОРИ делят на эндогенные и экзогенные. Неблагоприятное течение беременности, недоношенность, анте- и интранатальная патология, поражение ЦНС, иммунодефицитные состояния, раннее начало искусственного вскармливания, инфицированность микобактериями туберкулеза, распространенность в окружающей среде возбудителей ОРИ и их высокая контагиозность, наличие в окружении людей с хроническими очагами инфекции, пассивное курение, дефицитное по микронутриентам питание, раннее начало посещения детских учреждений, экологические факторы (загрязнение воздуха, наличие в воде и продуктах питания ксенобиотиков).^12-13 Природа этих заболеваний тесно связана с транзиторными, корригируемыми отклонениями в защитных системах организма, несовершенством еще не вполне сформированной детской иммунной системы, сниженной продукции интерферона, его слабым уровнем защиты. Нельзя не отметить и то, что частые респираторные инфекции истощают иммунную защиту организма, способствуя развитию вторичных иммунодефицитных состояний.¹⁴

Прямые экономические затраты территориальных фондов ОМС на амбулаторные и стационарные случаи гриппа и ОРВИ по 59 городам РФ в 2018 году составили 39,4 млрд руб., это на 6 618,6 (17,0%) млн больше, чем в 2017 году и на 10 021,4 (25.4%) млн больше, чем в 2016-м.

Самые высокие прямые затраты на медицинскую помощь при гриппе и ОРВИ были в мегаполисах (Москве и Санкт-Петербурге), что связано с большой численностью проживающего в них населения. В 2018 году затраты составляли 11 374,0 и 5 546,3 млн руб., соответственно.¹⁵

Многие вопросы коррекции иммунной защиты при ОРИ исследователям еще только предстоит разрешить. В ежедневной клинической практике необходимо учитывать: в генезе ОРИ существенную роль играет состояние иммунной системы, а значит, профилактика и лечение этих инфекций должна включать препараты, способствующие повышению активности неспецифических факторов защиты.

Лечение комбинированными средствами

Педиатрам хорошо известно — ребенка нельзя лечить, как маленького взрослого. Применение многих противовирусных препаратов у детей ограничено из-за их специфичности, токсичности и риска побочных реакций.⁸

Сегодня в распоряжении педиатров появились средства для иммунокорригирующей или иммуномодулирующей терапии, восстанавливающие гуморальный иммунитет (иммуноглобулины местного применения). Хорошим примером является отечественный Кипферон®(суппозитории), разработанный в Московском НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского и уже более 10 лет применяемый в педиатрической практике для лечения ОРИ.

В его комбинированном составе — известный и хорошо зарекомендовавший себя комплексный иммунобиологический препарат (КИП), содержащий иммуноглобулины трех основных классов (специфические IgG, IgA и IgM,) против вирусов простого герпеса, ротавирусов, хламидий, стафилококков, энтеробактерий и пр., и рекомбинантный человеческий интерферон α-2 (в одной свече содержится 200 мг КИП и 500 000 МЕ интерферон α-2). Эти компоненты способствуют возникновению мощного иммуномодулирующего эффекта со стимуляцией местного и общего иммунитета, эффективно устраняют очаги воспаления и восстанавливают нормальную микрофлору. Готовые антитела, содержащиеся в нем, дополняют действие интерферона и блокируют сам вирус.

Кипферон благодаря комбинированному составу можно использовать как при первых признаках заболевания, так и в разгар болезни. Его применение позволяет одновременно сочетать противовирусный, антибактериальный, иммуномодулирующий эффекты интерферона с пассивной иммунотерапией, введением готовых антител и антитоксическим влиянием. Эффект препарата проявляется и во внутриклеточной, и во внеклеточной среде организма. Он непосредственно воздействует на возбудителей заболевания и напрямую стимулирует иммунитет. Препарат также предотвращает развитие осложнений, снижает выраженность симптоматики — лихорадка проходит менее чем за 2 дня!

Благодаря наличию готовых антител в своем составе Кипферон® позволяет защищать ребенка, даже если его чувствительность к интерферону низкая.

Эти положения в полной мере подтверждены клиническими исследованиями и многолетней практикой медицинского применения препарата в ведущих учреждениях здравоохранения Москвы, Санкт-Петербурга, Новосибирска, Астрахани, Екатеринбурга, Воронежа и других городов.

Клинические испытания препарата Кипферон® проводились на кафедре акушерства и гинекологии ММА им. И.М.Сеченова; на кафедре акушерства и гинекологии РМАПО; на кафедре акушерства и гинекологии стоматологического факультета Московского Государственного медико-стоматологического университета.

Большая работа по изучение клинико-лабораторной эффективности Кипферона® и его безопасности была проведена врачами детского инфекционного отделения Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М.Ф. Владимирского.^16-17

Свойства Кипферона позволяют рекомендовать его в качестве этиопатогенетического средства лечения легких и среднетяжелых форм респираторных и кишечных инфекций. Использование его в комплексной терапии вирусно-бактериальных и бактериальных инфекций с иммуномодулирующей и заместительной целью позволяет ускорить сроки выздоровления, улучшить исходы заболевания, повысить санацию от возбудителя.^16-17

Кипферон был исследован в рамках Государственной программы клинических испытаний ФГУН ГНИИСК медицинских и биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича¹⁶(включала 375 детей в возрасте от 1 мес. до 14 лет). Из общего числа наблюдаемых 282 детей имели диагноз: ОРВИ (n = 120); ангина (n = 60); острые кишечные инфекции (n = 66); инфекционный мононуклеоз (n = 36). У всех были тяжелые и среднетяжелые формы болезни, у многих (60-80%) — отягощенный преморбидный статус, у половины — сочетанная вирусно-бактериальная инфекция.

После полного комплекса клинических и лабораторных исследований специалисты оценивали уровни интерферона в слюне, сыворотке крови и копрофильтратах (при ОКИ), иммуноглобулинов различных классов в тех же средах, качественного и количественного состава микрофлоры кишечника, аспирата трахеи и ротоглотки.

Кипферон® включался в комплекс общепринятого лечения. Сравнительный анализ редукции симптомов ОРВИ свидетельствовал о том, что использование Кипферона® в комплексной терапии способствовало уменьшению продолжительности основных симптомов инфекции, таких как гиперемия слизистой ротоглотки, ринит (4,06 ± 0,15 против 5,43 ± 0,33 дня, р < 0,05), кашель (4,31 ± 0,236 против 3,3 ± 0,38 дня, р < 0,05). У получавших препарат достоверно раньше исчезали аускультативные изменения в легких (3,38 ± 0,53 против 5,36 ± 0,53 дня, р < 0,05), быстрее купировались симптомы крупа.^16-17

У пациентов с ангиной введение Кипферона® в состав комплексной терапии также дали преимущества: сокращение продолжительности лихорадочного периода (1,92 ± 0,26 против 2,65 ± 0,21 дней, р < 0,05) и быстрое исчезновение местных воспалительных симптомов (2,87 ± 0,14 против 3,57 ± 0,18 дней, р < 0,05).

Положительное влияние Кипферона на сокращение продолжительности клинических симптомов показано и для других нозологий.^16-17Исследователи отметили улучшение микробиологических показателей на фоне терапии Кипфероном®: снижение числа детей с высоким числом (3-6) микробных ассоциаций на слизистой ротоглотки и грибов рода Candida, более быстрая (в 3 раза) элиминация β-гемолитического стрептококка группы А. Уровень сывороточного интерферона у обследованных детей колебался в широких пределах (от 2 до 256 МЕ/мл). Средний уровень интерферона повысился у больных в процессе лечения Кипфероном® (ОРВИ от 40,9 ± 9,5 до 70,1 ± 13,55 МЕ/мл, p < 0,05; ангины от 37,3 ± 5,9 до 63,6 ± 10,6 МЕ/мл, p < 0,05) и не изменился в группе контроля.

При изучении показателей гуморального иммунитета в периоде разгара клинических проявлений инфекции наибольшие отклонения выявлены в отношении содержания сывороточных иммуноглобулинов M и А, уровень которых оказался сниженным в 20-80% случаев. За короткий период наблюдения у детей, больных ангиной и получавших Кипферон®, имело место достоверное нарастание сывороточных титров IgM (свидетельствует о более ранних сроках формирования гуморального иммунного ответа под влиянием полученного интерферона), а также секреторного IgA в слюне и копрофильтратах у детей первого года жизни и при тяжелых формах инфекции, имевших наиболее низкие показатели. Именно у этой категории пациентов отмечалось существенное (в 2-3 раза) нарастание sIgA. Суммируя результаты лабораторного обследования, можно сделать вывод о положительном влиянии комплексного иммунобиологического препарата Кипферон®, обусловленном иммуномодулирующим воздействием, главным образом на местное звено иммунитета.^16-17 Препарат активирует сразу два механизма защиты: неспецифический (интерферон) и специфический (иммуноглобулин — готовые антитела).

У ряда детей, получавших Кипферон, быстрее восстанавливался количественный и качественный состава микрофлоры кишечника. В группе Кипферона®в 2-3 раза реже было выявлено угнетение роста кишечной палочки с нормальной ферментацией на фоне инфекции. Положительное воздействие проявилось ярче при моно- и микст-вирусной инфекции, что обусловлено противовирусным действием препарата.¹⁸

Безопасность проводимой терапии — зона особого интереса при лечении детей до 3 лет. Препарат хорошо переносился: ни у одного ребенка, в том числе с отягощенным аллергологическим анамнезом, не отмечено побочных реакций. При стандартных лабораторных исследованиях не выявили отрицательной динамики.

Исследователи обратили внимание и на удачный выбор лекарственной формы — суппозитории. Ее простота и надежность позволяет успешно применять Кипферон® у пациентов разного возраста и состояния, в том числе новорожденных с первого месяца жизни, при монотерапии или комплексном лечении, как в условиях стационара, так и амбулаторно. Удобна и дозировка препарата: детям до 1 года — 1 свеча 1 раз в сутки, детям от года до 12 лет — 1 свеча 2 раза в сутки.^18-19

Сравнительный анализ динамики клинических проявлений инфекционных заболеваний выявил убедительные преимущества включения суппозиториев Кипферона® в терапевтическую схему в качестве этиопатогентической монотерапии либо в добавление к стандартной терапии (в зависимости от этиологии и формы тяжести заболевания).

Для поддержания баланса микрофлоры

Еще в начале ХХ века наш великий соотечественник И.И. Мечников предложил использовать микробные культуры-антагонисты для борьбы с болезнетворными бактериями. Сегодня его метод все активнее входит в нашу рутинную практику. Для оптимизации иммунного ответа в комплексную терапию, как было выше сказано, многими экспертами рекомендовано добавлять к лечению эффективные пробиотики.^20-21

В качестве положительного примера можно привести синбиотики Максилак® и Максилак® Бэби, в состав которых входят 9 пробиотических штаммов с доказанными иммуногенными свойствами, и пребиотик фруктоолигосахариды, который стимулирует быстрое размножение полезных микроорганизмов.

Пробиотики в составе Максилак® способны увеличивать продукцию слизи, активность фагоцитов и NK, стимулировать выработку IgA.²²Кроме того, в случае антибиотикотерапии прием Максилак® и Максилак® Бэби будет способствовать профилактике антибиотик-ассоциированной диареи (ААД) за счет действия содержащихся в нем 9 штаммов лакто- и бифидобактерий²³.

Максилак® имеет 2 формы выпуска: капсулы и саше.

Для детей с 3 лет и взрослых предназначены капсулы Максилак®, в каждой из которых содержится 4,5·10⁹ КОЕ бактерий: лактобактерии (L. acidophilus, L. rhamnosus, L. casei, L. plantarum), бифидобактерии (B. longum, B. bifidum, B.breve), а также молочнокислые бактерии (Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis).

Для детей с рождения предназначен Максилак® Бэби, выпускаемый в форме саше, наполненных микроскопическими гранулами для приготовления раствора для приема внутрь.  Пробиотические микроорганизмы защищены в составе Максилак® Бэби с помощью специальной технологии, их концентрация в 1 саше составляет 1·10⁹ КОЕ.  В Максилак® Бэби входят уникальные штаммы бактерий, обнаруженные в составе грудного молока (L. rhamnosus GG, L. salivarius и L. plantarum), а также другие пробиотические бактерии (L. acidophilus, L. casei, L. paracasei, B. lactis, B. longum и B. bifidum).  

Помимо пробиотических бактерий в состав синбиотиков  Максилак® и Максилак® Бэби входит пребиотик фруктоолигосахариды, который способствует более быстрому размножению пробиотических бактерий в кишечнике.

Следует отметить, что, хотя в этом обзоре речь шла о комплексной терапии детей, и Кипферон®, и Максилак® могут быть эффективными для лечения всех поколений семьи — детей, взрослых и пожилых.

Таким образом, частые ОРИ у детей — существенная медико-социальная и экономическая проблема, требующая пристального внимания и комплексного подхода, предусматривающего оптимальную систему иммунокоррекции, к тому же исключающую необоснованные затраты и полипрагмазию. Включение препарата Кипферон® в схему лечения наиболее распространенных инфекционных заболеваний дыхательных путей у детей повышает эффективность на 20-25% и способствует сокращению сроков болезни на 25-35%.

Улучшить состояние здоровья, повысить уровень иммунного ответа за счет нормализации микрофлоры кишечника позволяет и добавление к схеме лечения инфекций дыхательного тракта синбиотиков Максилак® и Максилак® Бэби.

Именно комплексная программа дает высокую эффективность реабилитации часто болеющих детей. Такой подход отличают простота, возможность применения у детей любого возраста и безопасность.

Узнать больше

¹ Antigenic and genetic characteristics of influenza A (H5N1) and influenza A (H9N2) viruses and candidate vaccine viruses developed for potential use in human vaccines. Global Alert and Response (GAR). Geneva, WHO 2010. (Electronic resource). https://www.who.int/influenza/resources/documents/201009_H5_H9_VaccineVirusUpdate.pdf.
² Meeting of the WHO working group on polymerase chain reaction protocols for detecting subtype influenza A viruses. Geneva, June 2010. Weekly Epidemiological Record (WER). 2010, 85 (46), p. 453-460.
³ Global Health Estimates 2016: Deaths by Cause, Age, Sex, by Country and by Region, 2000-2016. Geneva, World Health Organization; 2018) https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death).
⁴ Учайкин В.Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей. Детские инфекции. № 4, 2003, с. 3-7.
⁵ Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-декабрь 2018 г. (Электронный ресурс). URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/.
⁶ О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2017 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; 2018. URL: https:// rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/798/gosudarstvennyy-doklad-o-sostoyanii-sanitarno_epidemiologicheskogo-blagopoluchiya-naseleniya-v-rossiyskoy-federatsii-v-2018-godu.pdf].
⁷ Геппе Н.А., Дронов И.А., Колосова Н.Г. Эффективность применения тиамфеникола глицинат ацетилцистеината при острых бронхитах у детей. РМЖ. 24(6), 2016, с. 386-390.
⁸ Каннер Е.В., Николаева С.В., Хлыповка Ю.Н., Лапкин Н.М., КаннерИ. Д. Современные подходы к оптимизации лекарственной терапии острой респираторной инфекции у детей. РМЖ, № 12 (от 31.12.), 2019, с. 57-60.
⁹ Fillatre A., François C., Segard C. еt al. Epidemiology and seasonality of acute respiratory infections in hospitalized children over four consecutive years (2012-2016). J Clin Virol. 2018, 102, p. 27-31.
¹⁰ Appak Ö., Duman M., Belet N., SayinerA.A. Viral respiratory infections diagnosed by multiplex polymerase chain reaction in pediatric patients. J MedVirol. 2019, 91(5), p. 731-737.
¹¹ Martínez-Roig A., Salvadó M., Caballero Rabasco M.A. et al. Viralco infection in childhood respiratory tract infections. Bronconeumol. 2015, 51 (1), p. 5-9. DOI: 10.1016/j.arbr.2014.11.020.
¹² Ивардава М.И. Место иммуномодуляторов в лечении острой респираторной инфекции у часто болеющих детей. Вопросы современной педиатрии. Т. 10, № 3, 2011, с. 103-107.
¹³ Гончарова О.В., Куранов Г.В. Современные подходы к лечению часто болеющих детей. Практика педиатра. Февраль, 2016, с.24-29.
¹⁴ Таточенко В. К. Практическая пульмонология детского возраста (справочник). М. 2000, 268 с.
¹⁵ Сысоева Т.И. Методы оценки экономического ущерба от гриппа и ОРВИ по показателям заболеваемости и госпитализации. https://www.influenza.spb.ru/files/Sysoyeva-TI-ushcherb-ot-grippa-i-ORVI.pdf.
¹⁶ Феклисова Л.В., Мескина Е.Р., Галкина Л.А., Целипанова Е.Е., Казакова С.П., Савицкая Н.А. Оптимизация результатов лечения вирусно-бактериальных инфекций у детей: алгоритм применения суппозиториев Кипферона®.РМЖ. №7 (от 06.04.), 2009,с. 468-472.
¹⁷ Афанасьев С.С., Феклисова Л.В., Денисов А.К., Галкина Л.А., Мескина Е.Р., Кондрашин Ю.И., Казакова С.П. Кипферон — новый иммунобиологический препарат для лечения острых респираторных заболеваний у детей. Лечащий врач. № 4, 2005, с.69-69.
¹⁸ Кондрашин Ю.И. Новый противовирусный антибактериальный иммуномодулирующий препарат Кипферон. РМЖ. №4 (от 23.02.), 2006, с.318.
¹⁹ Инструкция по медицинскому применению препарата Кипферон®.https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_16232.html.
²⁰ Калюжин О.В. Пробиотики как стимуляторы противоинфекционного иммунного ответа в респираторном тракте. doi: 10.17116/terarkh2016885118-124.
²¹ PandeyK.R., Naik S.R., Vakil B.V. Probiotics, prebiotics and synbiotics- a review. J Food Sci Technol. 2015;52 (12), p. 7577-7587. doi:10.1007/s13197-015-1921-1.