Прорыв в лечении пациентов с вновь выявленным ОМЛ и мутацией FLT3
Актуальность проблемы связана, прежде всего, с тем, что орфанные пациенты с ОМЛ – это люди, у которых каждый прожитый день на счету. Лечение необходимо начинать сразу после подтверждения диагноза, поскольку при отсутствии терапии это заболевание развивается чрезвычайно быстро [6]. Процент выживаемости пациентов очень низкий и сроки оказания помощи чрезвычайно короткие. А сама терапия должна проводиться в специализированном гематологическом стационаре, оснащенном необходимой медицинской техникой, и имеющем в штате подготовленный, высококвалифицированный медицинский персонал.
После подтверждения диагноза пациенту необходимо пройти тестирование на наличие мутаций генов, самой распространенной среди которых является FLT3. Мутация FLT3 определяет серьезный сопутствующий риск-фактор при диагностике ОМЛ. Медиана выживаемости у таких пациентов крайне низкая. FLT3 является FMS-подобной тирозинкиназой, регулирующей процессы пролиферации, дифференцировки и выживания незрелых гемопоэтических клеток [1].
Сейчас наличие мутации FLT3 становится фактором назначения соответствующей селективной таргетной терапии препаратом из группы FLT3-ингибиторов (ингибиторов протеинкиназы) — мидостаурином. Мидостаурин — первый препарат, одобренный для применения во всех трех фазах терапии впервые диагностированного острого миелоидного лейкоза с мутацией FLT3 [2]. Препарат напрямую ингибирует сигнальный путь FLT3 и других киназ за счет связывания активных доменов [3].
В клинических исследованиях было показано, что применение в схемах лечения ОМЛ таргетной терапии обеспечивает значимое и стабильное увеличение общей выживаемости: медиана общей выживаемости увеличивается почти в 3 раза (25,6 месяца в группе плацебо и 74,7 месяца в группе мидостаурина).
При применении препарата отмечается уменьшение риска смерти на 22% по сравнению с проведением только стандартной химиотерапии. Соответствующее отношение рисков смертельного исхода равно 0,78 (95% ДИ: от 0,63 до 0,96; p = 0,009)[4].
В целом, у пациентов, получающих терапию препаратом мидостаурин в сочетании со стандартной химиотерапией, наблюдается удлинение медианы бессобытийной выживаемости, более высокая частота полных ремиссий, удлинение медианы безрецидивной выживаемости и уменьшение частоты рецидивов по сравнению со стандартной химиотерапией в сочетании с плацебо [5].
В обновленные клинические рекомендации 2020 мидостаурин включен схему лечения пациентов с ОМЛ и FLT3 [6]. Он также входит в список из 11 препаратов, заявленных на включение в ЖНВЛП на 2021 год [7].
По результатам регистрационного исследования, выполненного Российской исследовательской группой по изучению острых лейкозов в 5 регионах (Рязанской, Тамбовской, Калужской, Кировской областях и Республики Мордовия), заболеваемость ОМЛ составила 1,32 на 100 000 взрослого населения с медианой возраста 53 года [8]. В ходе пресс-конференции ее участники отметили – несмотря на то, что это заболевание относится к орфанным, социальная значимость его лечения требует организации адекватной специализированной помощи, сочетающей тесное взаимодействие врачей многих медицинских специальностей, научные исследования, а также преемственность стационарной и амбулаторной помощи.
Список литературы
