Опубликованы данные первого испытания генной терапии CRISPR для лечения ВИЧ у людей

Ученые из Университета Вашингтона в Сент-Луисе впервые оценили эффективность и безопасность генной терапии CRISPR/Cas9 у пациентов с ВИЧ. Результаты исследования 1/2 фазы представлены на портале Medscape.

Генная терапия хорошо переносилась пациентами. Ни у одного из участников исследования не было серьезных нежелательных явлений, только у шести из них наблюдалось 9 незначительных нежелательных явлений, возникших в ходе лечения. Также не было выявлено случаев нецелевого воздействия препарата (генная терапия воздействовала только на нужную ДНК) или развития острого ретровирусного синдрома.

У одного участника выявили снижение сохранной провирусной ДНК на 36%. У остальных изменения вирусного резервуара не выявлено.

Прервать антиретровирусную терапию удалось четверым участникам. У троих из них отмечен рост вирусной нагрузки спустя 2, 3, 5 и 4 недели, что соответствует восстановлению вирусной активности ВИЧ после отмены приема антиретровирусных препаратов. Только у одного пациента со снижением вирусного резервуара на фоне терапии отмечен отсроченный рост виремии спустя 16 недель.

По мнению экспертов, рост вирусной нагрузки произошел, поскольку генная терапия не достигла всех клеток, скрывающих латентный ВИЧ. Даже небольшого числа клеток, содержащих остаточную неповрежденную провирусную ДНК, достаточно для репликации вируса.

В исследовании участвовали шесть пациентов в возрасте от 29 до 50 лет, у которых выявили ВИЧ-инфекцию с 2000 по 2018 годы. Все участники получали антиретровирусную терапию «Биктарви» (биктегравир + тенофовира алафенамид + эмтрицитабин) и «Довато» (долутегравир + ламивудин). Трое пациентов получили EBT-101 в дозировке 0,9 x 10¹² векторных генов на кг, еще троим ввели втрое большую дозу. Для перерыва в приеме препаратов уровень CD4 T+ клеток должен был составлять хотя бы 500. Четверо участников прервали антиретровирусную терапию через 12 недель после инфузии EBT-101.