Результаты исследования III фазы AGILE опубликованы в журнале New England Journal of Medicine

«ОМЛ у пациентов с мутациями в гене IDH1 характеризуется неблагоприятным прогнозом и очень ограниченными возможностями для лечения, особенно для впервые диагностированных пациентов при наличии противопоказаний к проведению интенсивной химиотерапии, — поясняет доктор Сьюзан Пандья (Susan Pandya), вице-президент по клиническим разработкам, руководитель международного отдела разработок в области онкологии и иммуноонкологии и исследований метаболических процессов в этой области компании «Сервье Фармасьютикалс» (Servier Pharmaceuticals). — Публикация в журнале NEJM убедительных данных, полученных в ходе исследования III фазы AGILE, подтверждает их клиническую значимость и поддерживает постоянное стремление компании работать на благо пациентов со злокачественными опухолями с мутациями в гене IDH1».

Острый миелоидный лейкоз — это клональное опухолевое заболевание крови и костного мозга, характеризующееся быстрым прогрессированием и представляющее собой самую частую форму острого лейкоза у взрослых. Так, в США ежегодно диагностируется приблизительно 20 000 новых случаев этого заболевания^{1, 2}. У большинства пациентов с ОМЛ рано или поздно развивается рецидив. Рецидивирующая или рефрактерная форма ОМЛ характеризуется неблагоприятным прогнозом³. Пятилетняя выживаемость составляет около 29,5%¹. Мутации в гене IDH выявляются примерно в 6—10% всех случаев ОМЛ⁴.

Данные международного исследования III фазы AGILE указывают, что ивосидениб — первый таргетный мутационно-специфический препарат, который продемонстрировал улучшение бессобытийной выживаемости (БСВ) и общей выживаемости (ОВ) при его применении в комбинации с азацитидином, по сравнению с комбинацией азацитидина и плацебо. Терапия ивосиденибом в комбинации с азацитидином продемонстрировала статистически значимое улучшение БСВ (отношение рисков (ОР) 0,33; 95%, доверительный интервал (ДИ) 0,16—0,69; односторонний P-критерий 0,0011)^{5, 6} и ОВ (ОР 0,44; 95%, ДИ 0,27—0,73; односторонний P-критерий 0,0005), с медианой ОВ 24,0 месяца в группе ивосидениб+азацитидин по сравнению с 7,9 месяца в группе плацебо+азацитидин.

Количество пациентов, достигших полной ремиссии, составило 47,2% (n = 34/72) для группы ивосидениб в комбинации с азацитидином по сравнению с 14,9% (n = 11/74) для группы плацебо в комбинации с азацитидином (P < 0,0001). Доля пациентов с полной ремиссией (ПР), а также с полной ремиссией и частичным гематологическим восстановлением (ПР + ПРг) составила 52,8% (n = 38/72) для группы ивосидениб в комбинации с азацитидином по сравнению с 17,6% (n = 13/74) в группе плацебо в комбинации с азацитидином (P < 0,0001). Доля пациентов с объективным ответом (ЧОО) составила 62,5% (n = 45/72) в группе ивосидениб в сочетании с азацитидином по сравнению с 18,9% (n = 14/74) в группе плацебо в сочетании с азацитидином (Р < 0,0001).

В США ивосидениб в форме таблеток зарегистрирован в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной формой ОМЛ с мутацией в гене IDH1, а также для лечения взрослых пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией в гене IDH1 в возрасте 75 лет и старше или с сопутствующими заболеваниями, которые исключают применение интенсивной индукционной химиотерапии. На текущий момент это первый и единственный препарат таргетной терапии, зарегистрированный для лечения пациентов с холангиокарциномой и мутацией в гене IDH1, ранее получавших лечение.

Список литературы

1. National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Acute Myeloid Leukemia (AML). https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html. Дата обращения: январь.
2. American Cancer Society. Acute Myeloid Leukemia (AML). https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8674.00.pdf. Дата обращения: январь 2022.
3. Kumar C. Genetic Abnormalities and Challenges in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia. Genes Cancer. 2011; 2:95-107.
4. DiNardo C. Durable Remissions from Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML. New England Journal of Medicine. 2018; 378:2386-98. Дата обращения: январь 2022.
5. Data on file. Servier. January 26, 2022.
6. Gov. Study of AG-120 (Ivosidenib) vs. Placebo in Combination with Azacitidine in Patients With Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia With an IDH1 Mutation (AGILE). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03173248. Дата обращения: январь 2022.

Материал партнера: Servier