Российские ученые предложили новый подход для лечения аутоиммунных заболеваний  

«Наш подход заключается в том, что нужно установить, какие именно клетки продуцируют вредоносный белок (фактор некроза опухоли), а какие производят "хороший", защитный белок. Избирательный подход к терапии основан на том, чтобы заблокировать не весь белок в организме, а только тот, который производится "плохими" клетками», — рассказала ведущий научный сотрудник Института молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта РАН Марина Друцкая.

В организме человека есть белки, повышенная продукция которых приводит к развитию аутоиммунных заболеваний, возникающих в результате патогенного действия аутореактивных Т-лимфоцитов и антител. К таким белкам относятся интерлейкин 6 и фактор некроза опухоли TNF. Помимо патогенной роли, эти белки в первую очередь выполняют важные защитные функции в организме, например, участвуют в регуляции иммунной системы и защите от инфекций. Имеющаяся сегодня антицитокиновая терапия аутоиммунных патологий, которые связаны с этими белками, направлена на системную блокировку всего белка в организме. Это делает невозможным выполнение им защитных функций и приводит к тому, что пациенты становятся чувствительными к инфекциям.

Так, например, TNF из Т-лимфоцитов — клеток иммунной системы, развивающихся в тимусе, — важен в защите от туберкулезной инфекции, потому что он поддерживает структуру гранулем (специальных иммунных структур) в легких. При этом TNF, производимый макрофагами, другим типом клеток иммунной системы, важен для развития артрита и поддержания воспаления в суставах. Получается, что один и тот же белок, но из разных типов клеток имеет различные функции, связанные либо с «защитой», либо с развитием патологии. Если больному артритом ввести системный ингибитор, который блокирует как TNF в суставе, так и TNF из Т-клеток в гранулемах в легких, то гранулемы распадаются, и происходит реактивация туберкулеза на фоне анти-TNF-терапии.

Ученым уже удалось создать успешную модель лечения артрита с помощью блокировки TNF только из макрофагов и в параллельном исследовании модель лечения аллергической астмы, в процессе развития которой большую роль играет интерлейкин 6. Исследователи генетически «выключили» у мышей интерлейкин 6 только в дендритных клетках, еще одном важном типе клеток иммунной системы, и животные стали устойчивы к астме, вызываемой экстрактом пылевого клеща. Сейчас авторы изучают, на каком этапе нужно блокировать эти белки и из каких клеток.  

«У нас были созданы так называемые биспецифичные антитела. Это значит, что они умеют связывать два типа молекул. Одной "рукой" они цепляются за клетку и связывают поверхностный маркер, например на макрофаге, а второй "рукой" они захватывают тот самый цитокин, который эти клетки продуцирует. Соответственно этот цитокин вместо того, чтобы системно попадать в кровоток и вызывать аутоиммунитет, просто сидит на поверхности макрофага и там удерживается и блокируется», — пояснила Марина Друцкая.