В МГНЦ выявили новый механизм развития врожденной аниридии

В МГНЦ нашли новый механизм развития врожденной аниридии, он связан с мутациями в некодирующей части гена PAX6. В этих областях мутации влияют на количество белка — его оказывается недостаточно для полноценного формирования радужной оболочки глаза. Статья, посвященная этой работе, опубликована в журнале Human Mutation

Врожденная аниридия — редкое офтальмологическое заболевание, его распространенность составляет 1-9:100000. Радужная оболочка при врожденной аниридии может либо отсутствовать полностью, либо оказаться недостаточно сформированной.

Часто у пациентов в возрасте от 5 до 15 лет появляется катаракта. Кроме того, у детей с врожденной аниридией также отмечается нистагм и врожденное снижение остроты зрения, а в 1/3 случаев заболевание сопровождается задержкой зрительного развития. Другие врожденные проявления аниридии могут включать помутнение роговицы, глаукому, подвывих хрусталика, косоглазие, гипоплазию зрительного нерва.

К развитию врожденной аниридии приводят мутации в гене PAX6. Обычно эти мутации изменяют структуру белка PAX6, и он не может выполнять свою функцию в процессе формирования эмбриона, это приводит к нарушению строения радужной оболочки и другим патологиям развития глаза.

У 4 пациентов с врожденной аниридией, наблюдавшихся в МГНЦ, ДНК-диагностика не выявила мутаций в кодирующей области гена, но обнаружила их в его некодирующей части. При этом оставалось неясным, могут ли эти мутации приводить к развитию заболевания. Специалистам лаборатории удалось показать, что новый класс мутаций приводит к снижению эффективности синтеза белка PAX6. Более того, ученые описали новый молекулярный механизм развития врожденной аниридии, который ранее был неизвестен.

«Мутации в 5’-нетранслируемой области гена влияют на эффективность трансляции белка. То есть, говоря упрощенно, мутации влияют на его количество — оно оказывается недостаточным, и у пациента развивается заболевание. Мы провели большую биоинформатическую работу, в ходе которой выдвинули гипотезу о возможном механизме патогенности таких мутаций. После чего мы провели целую серию экспериментов, в ходе которых нашу гипотезу удалось подтвердить», — рассказала Александра Филатова, научный сотрудник лаборатории функциональной геномики МГНЦ.

Разработанные биоинформатические и экспериментальные подходы можно применять для поиска патогенных мутаций у пациентов с другими моногенными заболеваниями.