«Священная болезнь» эпилепсия

Недуг со многими причинами

Эпилепсия — это хроническое заболевание, клиническим проявлением которого являются приступы, проявляющиеся внезапным, непроизвольным, кратковременным изменением поведения, нарушениями моторной активности, вегетативных функций, сознания или чувствительности, сопровождающиеся ненормальной электрической активностью мозга.

Эпилепсия и приступы занимают в структуре неврологической патологии 3-е место. Распространенность эпилепсии различна в зависимости от страны и в среднем колеблется от 5 до 10 человек на 1000. 1—2% населения земного шара страдает эпилепсией. Заболевание длится в среднем 10 лет от момента постановки диагноза до полного отказа от принимаемого препарата, хотя у части больных период активных приступов бывает и короче. В 1/3 случаев причина смерти подобных больных связана с приступом. И также примерно у трети пациентов заболевание становится пожизненным.

Ведущим звеном эпилептогенеза является дисбаланс в функционировании тормозных и возбуждающих медиаторов мозга с преобладанием активности глутаматергической нейромедиации. Это приводит к изменению соотношения процессов возбуждения и ингибирования в коре больших полушарий.

Причинами активации глутаматергической нейромедиации являются: избыточный синтез или высвобождение глутамата, уменьшение синтеза и высвобождения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в синаптическую щель, повреждение глутаматных и ГАМК-рецепторов, образование аутоантител к NMDA-глутаматным рецепторам. Подобные процессы в свою очередь приводят к тому, что в мембране нейронов открывается избыточное количество хемозависимых ионных каналов Na+ и Ca+, уменьшается число открытых каналов К+ и Cl+. Это вызывает деполяризацию трансмембранного потенциала. А сами нейроны становятся склонными к спонтанному пароксизмальному деполяризационному сдвигу, и у них развивается гиперчув­ствительность к разрядам других нервных клеток. Именно эти процессы являются мишенями для противоэпилептических препаратов (ПЭП).

В 400 г. до н.э. Гиппократ написал трактат, посвященный эпилепсии «О священной болезни». Он полагал, что приступы, присущие этому заболеванию, провоцируются солнцем, ветрами и холодом, изменяющими консистенцию мозга. В эпоху Средневековья эпилепсии боялись как неизлечимой болезни, передающейся через дыхание больного во время приступа. И в то же время перед нею преклонялись, ведь ею страдали многие великие люди, святые и пророки.

В детском возрасте наиболее частыми причинами эпилепсии становятся генетические синдромы и родовая травма. Цереброваскулярные расстройства характерны для эпилепсии старческого возраста.

Приступы локальные и генерализованные

Эпилепсия очень различается по степени тяжести и течению. Так, некоторые пациенты имеют эпилепсию легкого течения с приступами, которые полностью контролируются медикаментозно. Другие больные страдают резистентной эпилепсией с множественными приступами, несмотря на адекватное лечение.

Вдобавок ко всему эпилепсия является эпизодическим пароксизмальным состоянием, развитие которого зачастую невозможно предугадать. Многие пациенты с эпилепсией практически здоровы в межприступном периоде, но не могут спрогнозировать эпизоды потери сознания и двигательные нарушения.

Большинство приступов у таких больных могут не являться эпилептическими в полном смысле этого слова. Иначе говоря, они могут быть реакцией на некоторые экзогенные факторы, вызвавшие расстройство ЦНС, такие как гипоксия, действие некоторых токсинов или лихорадка. Существует большое количество пароксизмальных состояний, имеющих сходные черты с эпилепсией, но являющихся неэпилептическими. К таковым можно отнести: синкопальные состояния (ваговазальные, кардиальные синкопы), психогенные нарушения, нарушения, связанные со сном (ночные кошмары, ночные страхи, сомнамбулизм, сноговорение), миоклонии.

Любая болезнь, поражающая ЦНС, может привести к возникновению этого расстройства. Поэтому эпилепсия является полиэтиологическим заболеванием.

Главные особенности эпилептических приступов, которые отличают их от других проявлений патологической активности ЦНС, заключаются в их стереотипности и рецидивировании. Одной из важнейших разработок в эпилептологии является принятие международной классификации приступов (ICES). Сутью данной классификации является распознавание двух их основных видов.

Первые начинаются локально в отдельном участке мозга и затем могут распространяться на весь головной мозг (применяются термины парциальные, фокальные приступы). Вторые изначально инициируются из обоих полушарий и получили название генерализованных.

Основой данной классификации является признание высокоспециализированной нейронной организации мозга с функциями, локализованными в строго определенных анатомических областях. Поэтому эпилептические приступы, генез которых происходит в определенных зонах головного мозга (фокусах), классифицируются как парциальные. Наоборот, те приступы, для которых не найден локальный источник, называются генерализованными. Это разделение по физиологическим критериям показало себя полезным в понимании эпилепсии и определении терапевтических стратегий.

«Ветерок в конечности» — предвестник бури

Парциальные приступы могут быть простыми или сложными. Простыми называются такие, при которых не происходит потери сознания. Примером простого парциального приступа является ощущение «ветерка в конечности» — аура перед тем, как возникает генерализованный тонико-клонический приступ. Простые моторные приступы возникают в моторной коре (лобная доля). Обычно они состоят из частой клонической активности. Простые парциальные приступы могут иметь соматосенсорные феномены (ощущение ветерка), зрительные (вспышки света, простые галлюцинации), слуховые (жужжание, гул), обонятельные, вкусовые и головокружения. Вегетативные симптомы включают в себя ощущения в эпигастрии (чувство падения на американских горках), покраснение кожи, бледность, потение, расширение зрачка. Психические симптомы включают в себя страх, злобу, дереализацию и «явление уже виденного».

Сложные парциальные приступы вызывают спутанность или потерю сознания. В 1954?г. Пенфилд использовал термин «автоматизм» для описания бессознательных, бессмысленных поведенческих моментов, наблюдаемых во время подобного приступа.

Пациент со сложными парциальными приступами может проявлять активность, которая поверхностно появляется и в норме, но это делается без кажущегося понимания окружающей действительности. Сложные парциальные приступы могут длиться пару секунд. Эти короткие эпизоды могут быть спутаны с абсансами. Однако дифференциальная диагностика между этими типами приступов обязательно должна быть проведена, потому что препараты, используемые для лечения абсансов, неэффективны при сложных парциальных приступах. Большин­ство сложных парциальных приступов длятся от 1 до 3 минут, иногда дольше. У пациентов часто бывает постприпадочное состояние, длящееся несколько минут. Больные не могут вспомнить события, происходящие с ними во время приступа.

Наиболее драматические и ужасные…

Обратимся теперь к генерализованным приступам. Они могут быть судорожными (тоническими, клоническими, смешанными — вместе grand mal) и бессудорожными (petit mal).

Бессудорожные приступы наиболее характерны для детского возраста. Они проявляются нарушением сознания, закрыванием глаз, пристальным взглядом и малыми движениями мимической мускулатуры. Они длятся от нескольких секунд до минуты. Однако могут повторяться до сотни раз за день и иметь очень короткий межприступный интервал.

Когда пациент правильно исполняет указания врача и у него нет приступов, необходимо проверить концентрацию препарата в крови. Если у больного случился приступ от прекращения приема ПЭП и обнаружен низкий уровень препарата в крови, то можно думать об инкомплаентности. В данном случае надо объяснить больному необходимость четкого соблюдения рекомендаций.

Тонические приступы представляют собой тонический спазм мышц лица и туловища, сопряженный со сгибанием верхних конечностей и разгибанием нижних. Чаще всего также встречаются в детстве и могут вести к падениям.

Клонические приступы могут иметь сход­ство с миоклоническими, за исключением того, что при клонических судорогах имеется потеря сознания и частота их меньше, нежели чем миоклонических.

А вот смешанные тонико-клонические приступы — наиболее драматичные и ужасные из всех видов приступов. Генерализованные тонико-клонические судороги начинаются внезапно. Обычно вначале происходит «эпилептический крик» из-за тонического сокращения мышц диафрагмы и грудной мускулатуры. Генерализованная тоническая фаза приступа затем начинает прерываться незначительными периодами релаксации, за которыми вновь следует тонический компонент. После этого периоды релаксации становятся все более частыми.

Приступ обычно сопровождается тахикардией и повышением артериального давления, он длится несколько минут, но может идти один за другим без существенных интервалов. Это состояния называется эпилептическим статусом. Больной способен вернуться в сознание через 10—15 минут, однако спутанное состояние сознания и тошнота может сопровождать его в течение целого дня.

Для атонических приступов характерно то, что у больного как бы отказывают ноги и он внезапно падает на пол. Наиболее часто данные приступы наблюдаются у детей с синдромом Леннокса—Гасто. Такие обострения, как правило, длятся несколько секунд и не сопровождаются потерей сознания. Однако риск получения травмы при падении очень велик.

Эпилептические приступы часто являются неспецифическим симптомом какого-либо заболевания, природу которого трудно установить, по аналогии с тем, что лихорадка является симптомом множества заболеваний. Вот почему сложнейшей задачей в предварительной оценке приступа является определение его природы: эпилептической либо не­эпилептической. Не менее трудный шаг — оценка вероятности того, насколько произошедший приступ является предвестником или дебютом эпилепсии.

Как лечат эпилепсию

Основным методом лечения эпилепсии сегодня является прием ПЭП. Но существуют и другие подходы к лечению эпилепсии: хирургическое, стимуляция блуждающего нерва, кетогенная диета. За прошедшее столетие появилось большое количество ПЭП, и всю эту группу искусственно разделили на «традиционные» и «новые». «Традиционные» препараты появились в начале и в середине прошлого века, они и в настоящее время широко используются в эпилептологии. К «новым» относят препараты, созданные на рубеже XX—XXI веков.

Назначая противоэпилептическую терапию (ПЭТ), врач должен не только стараться медикаментозно предотвратить возникновение эпилептических приступов, но и вернуть подобных больных к полноценной, продуктивной жизни с отсутствием побочных эффектов от лекарств.

Сложное решение, которое приходится принимать врачу при возникшем у пациента эпилептическом приступе, связано с тем, когда же начать ПЭТ. Первым шагом здесь является оценка риска возникновения повторных приступов. А если приступы неэпилептические, лечение должно быть направлено на истинную причину, например, при алкогольных приступах нужна корректировка поведения, при психогенных — консультация у психиатра.

Основной целью ПЭТ является пред­отвращение повторных приступов. Но только правильная идентификация эпилептического синдрома позволяет спрогнозировать риски дальнейшего возникновения приступов на фоне проводимого лечения.

Например, дети с доброкачественной эпилепсией, вызванной центротемпоральными спайками, не нуждаются в противоэпилептическом лечении, т.к. исследования показывают, что часто эти пациенты «переживают» данное состояние, перенеся только несколько ночных приступов. Поэтому медикаментозная терапия в данном случае не оправдана. Некоторые структурные образования (опухоль, артериовенозная мальформация) явно ассоциированы с приступами. Когда данное образование диагностируется после первого приступа, то не должно быть никаких колебаний по поводу назначения медикаментозной терапии, поскольку риск повторных приступов очень высок.

Лечение должно быть начато одним препаратом, т.е. сохраняется приверженность монотерапии на старте лечения. Существующие данные демонстрируют, что 60% пациентов с дебютом эпилепсии могут успешно контролироваться при такой тактике. Если первичная монотерапия неэффективна, то используется альтернативная монотерапия препаратом, который тропен к той же категории приступов. Однако пациентам с резистентной эпилепсией обязательно требуется политерапия.

Лечение начинают с небольшой дозы, по­степенно увеличивая до прекращения приступов или появления признаков передозировки. При недостаточном эффекте уточняется диагноз, а также достигнута ли максимально переносимая доза. В последнем случае, и к тому же, если диагноз эпилепсии подтвержден, больной может быть переведен на политерапию.

После того, как терапия ПЭП начата, надо обязательно оценить эффективность препарата и его безопасность. Оценка эффективности наиболее информативна при точном фиксировании каждого приступа пациента. Важная рекомендация пациентам: вести дневник приступов в виде календаря, чтобы точная оценка эффективности могла быть сделана по этому дневнику.

Когда пациент правильно исполняет все указания врача и у него нет приступов и побочных эффектов, необходимо проверить концентрацию препарата в крови. Результаты такого анализа могут быть использованы для контроля за комплаентностью пациента. Если у пациента случился приступ от прекращения приема ПЭП и обнаружен низкий уровень препарата в крови, то можно думать об инкомплаентности пациента. В данном случае врач должен объяснить больному о необходимости четкого соблюдения его рекомендаций. Если уровень препарата в крови находится в терапевтических пределах, то можно повысить целевую дозу, предположив, что данная «эпилепсия» имеет более высокий порог чувствительности к препарату.

Не каждый приступ приводит к эпилепсии. На протяжении жизни 11% людей переживали хотя бы один приступ, а эпилепсию-болезнь имеют всего 2—3% населения. Следовательно, только одна треть пациентов, перенесших приступ, заболевает эпилепсией.

Несмотря на современные достижения в эпилептологии, у 30% пациентов будут сохраняться эпилептические приступы, и такие пациенты могут быть отнесены к группе фармакорезистентных, что многих из них делает кандидатами для нейрохирургического лечения. Продолжающиеся эпилептические приступы оказывают влияние на здоровье физическое и психосоциальное, а также на познавательные функции, что приводит к инвалидизации больных. В большинстве случаев фармакорезистентные формы заболевания у взрослых пациентов относятся к фокальным эпилепсиям, связанным с поражением височной или лобной долей.

Хирургическое лечение пациентов с «трудными» формами эпилепсии позволяет добиться снижения количества приступов, а иногда и их полного прекращения, что улучшает прогноз и повышает качество жизни больных.

Крайне важным является решение о прекращении лечения ПЭП. Оно должно приниматься только со ссылкой на возможность возникновения повторных приступов. Ранее считалось, что лечение может быть остановлено после того, как у пациента в течение 2-х лет не происходят приступы, т.е. достигнута медикаментозная ремиссия. В настоящее время данная рекомендация пересмотрена в контексте нового знания эпилептических синдромов. Некоторые из них являются зависимыми от возраста. И многие пациенты после полового созревания имеют низкий риск возобновления приступов. Но для других синдромов тенденция к рецидивам сохраняется на протяжении всей жизни и то, что заболевание находится в ремиссии, не означает, что необходимо отменять лечение. Например, пациент с артериовенозной мальформацией должен иметь полный контроль над приступами в течение многих лет, но при прекращении лечения риск их возобновления возрастает многократно.

Факторами, обусловливающими успешную отмену препарата, являются: «однотипность приступов», нормальный неврологический статус, нормальный IQ, ЭЭГ без отклонений на протяжении лечения. Таким образом, выгода от отмены препарата должна балансировать с 20—30%-ным риском рецидива. И здесь окончательное решение должно быть принято самим пациентом, который осведомлен обо всех плюсах и минусах данного поступка. И лечение никогда не должно быть остановлено внезапно. Это может провоцировать обострение из-за отмены препарата. Для некоторых препаратов существующие схемы подразумевают постепенную отмену даже в течение нескольких месяцев.