Винпоцетин

Торговое наименование: Винпоцетин

Международное непатентованное наименование: винпоцетин

Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав:

• действующее вещество: винпоцетин (в пересчете на 100% вещество) – 5,0 мг;
• вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота 0,5 мг; натрия дисульфит – 1,0 мг; спирт бензиловый – 10,0 мг; винная кислота 10,0 мг; натрия тартрат – 10,0 мг; сорбитол (Д - сорбит) – 80,0 мг; вода для инъекций – до 1,0 мл.

Описание: прозрачная бесцветная или от желтоватого до зеленовато-желтого цвета жидкость

Фармакотерапевтическая группа: психостимулирующее и ноотропное средство
Код АТХ: N06BX18

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает мозговой кровоток и метаболизм головного мозга, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови.

Нейропротективное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот. Блокирует потенциал зависимые Na+ и Са2+ каналы и NMDA- и АМРА-рецепторы. Повышает нейропротективное действие аденозина. Винпоцетин стимулирует метаболизм головного мозга: он увеличивает захват и потребление глюкозы и кислорода. Повышает толерантность к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы, единственного источника энергии для ткани головного мозга, через гематоэнцефалический барьер; смещает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более выгодного аэробного пути. Селективно ингибирует Са2+ -кальмодулинзависимую цГМФ-фосфодиэстеразу; повышает содержание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) головного мозга, концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ в тканях головного мозга; усиливает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, стимулирует норадренергическую нейромедиаторную систему, а также оказывает антиоксидантное действие; в результате всех этих эффектов винпоцетин оказывает церебропротективное действие.

Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингибирования агрегации тромбоцитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, повышения способности эритроцитов к деформации и ингибирования захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения к нему сродства эритроцитов.

Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет увеличения мозговой фракции сердечного выброса, снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (артериальное давление (АД), сердечный выброс, частоту сердечных сокращений, общее периферическое сосудистое сопротивление); не вызывает эффект «обкрадывания». На фоне применения винпоцетина улучшается кровоснабжение поврежденных (но еще не некротизированных) участков ишемии с низкой перфузией («обратный эффект обкрадывания»).

Фармакокинетика

Распределение

В доклинических исследованиях введения радиоактивно меченого винпоцетина внутрь он определялся в наивысших концентрациях в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в тканях отмечается через 2-4 часа после приема внутрь. Количество радиоактивного изотопа в головном мозге не превышало такового в крови. Связь с белками в организме человека – 66%. Биодоступность при приеме внутрь – 7%. Объем распределения составляет 246,7±88,5 л, что свидетельствует о значительном связывании с тканями. Клиренс винпоцетина (66,7 л/ч) превышает скорость печеночного кровотока (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм.

Метаболизм

Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), доля которой у человека составляет 25-30%. После приема винпоцетина внутрь площадь под кривой «концентрация-время» АВК в 2 раза больше таковой после внутривенного введения. Это свидетельствует о том, что АВК образуется в процессе метаболизма первого прохождения винпоцетина. Другими известными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидроки-АВК-глицинат, а также их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. В доклинических исследованиях показано, что в неизмененном виде винпоцетин выделяется в небольшом количестве. Коррекция дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек не требуется, так как винпоцетин не кумулирует.

Выведение

После многократного приема внутрь в дозе 5 или 10 мг кинетика винпоцетина носит линейный характер. Равновесная концентрация составляет 1,2±0,27 нг/мл и 2,1±0,33 нг/мл соответственно. Период полувыведения у человека равен 4,83±1,29 часов. В исследованиях с радиоактивно меченым препаратом установлено, что выделение осуществляется почками и через кишечник в соотношении 60:40. В доклинических исследованиях наибольшая радиоактивность определялась в желчи, однако не найдено подтверждения значительной энтерогепатической циркуляции. Аповинкаминовая кислота выводится почками путем простой клубочковой фильтрации, период полувыведения зависит от принятой дозы и пути введения винпоцетина.

Фармакокинетика у особых групп пациентов (возраст, сопутствующие заболевания)

Выявлено, что фармакокинетика винпоцетина у пожилых пациентов значимо не отличается от таковой у молодых пациентов, кумуляция препарата отсутствует. Поэтому винпоцетин можно назначать пациентам с нарушениями функции печени и почек длительно и в обычных дозах.

Показания к применению

Неврология: транзиторная ишемическая атака, ишемический инсульт, симптоматическая терапия последствий инсульта, сосудистая деменция, атеросклероз сосудов головного мозга, посттравматическая и гипертензивная энцефалопатия, вертебробазилярная недостаточность. Уменьшение выраженности неврологических и психических нарушений, связанных с нарушениями кровоснабжения головного мозга.

Офтальмология: хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза (например, тромбоз или обструкция центральной артерии или вены сетчатки).

Отология: снижение слуха при острой сосудистой патологии, токсическом (лекарственном) поражении или другого происхождения (идиопатического, вследствие шумового воздействия), болезни Меньера и шума в ушах.

Противопоказания

• Острая фаза геморрагического инсульта
• Тяжелая форма ишемической болезни сердца
• Тяжелые нарушения ритма сердца
• Гиперчувствительность к винпоцетину или другим компонентам препарата
• Беременность, период кормления грудью
• Непереносимость фруктозы или недостаточность фермента фруктозо-1,6-дифосфатазы
• Детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований).

С осторожностью

• Повышенное внутричерепное давление
• Прием антиаритмических препаратов
• Нарушения ритма сердца
• Синдром удлиненного интервала QT.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Винпоцетин проникает через плацентарный барьер, но его концентрация в плаценте и в крови плода ниже, чем в крови беременной. Винпоцетин противопоказан при беременности. Тератогенное и эмбриотоксическое действие не выявлено. В исследованиях на животных при введении больших доз возникали плацентарные кровотечения и спонтанные аборты, вероятно, в результате усиления плацентарного кровотока.

Период грудного вскармливания

Винпоцетин проникает в грудное молоко. В исследованиях с применением меченого винпоцетина радиоактивность грудного молока была в десять раз выше, чем в крови матери. В течение часа в грудное молоко проникает 0,25 % принятой дозы препарата. Поскольку винпоцетин проникает в грудное молоко, а данные о его влиянии на организм новорожденного отсутствуют, применение препарата во время грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для внутривенной капельной инфузии, вводить медленно (скорость инфузии не должна превышать 80 капель/мин)!

• Запрещается вводить внутримышечно!
• Запрещается вводить внутривенно без разведения!

Для приготовления инфузии можно использовать физиологический раствор или растворы, содержащие декстрозу.

Препарат химически несовместим с гепарином, поэтому эти два лекарственных средства нельзя смешивать в одном шприце или системе для внутривенного капельного введения.

Препарат также несовместим с растворами для инфузий, содержащими аминокислоты, поэтому препарат Винпоцетин в процессе инфузионной терапии нельзя вводить вместе с растворами, содержащими аминокислоты.

Обычная начальная суточная доза: 20 мг в 500 мл инфузионного раствора.
В зависимости от переносимости, в течение 2-3 дней дозу можно увеличить не более чем до 1 мг/кг/день. Средняя продолжительность лечения 10-14 дней.

Средняя суточная доза при массе тела 70 кг – 50 мг в 500 мл инфузионного раствора.
После завершения курса инфузионной терапии рекомендуется продолжить терапию пероральными формами препарата. Перед отменой препарата дозу следует постепенно уменьшать.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

При заболеваниях печени и почек коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки до 18 лет

Применение препарата Винпоцетин у детей и подростков до 18 лет противопоказано.

Побочное действие

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) / нежелательные явления (НЯ) представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000).

• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
  • редко: тромбоцитопения, агглютинация эритроцитов;
  • очень редко: анемия.

• Нарушения со стороны иммунной системы:
  • очень редко: реакции гиперчувствительности.

• Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
  • редко: гиперхолестеринемия, сахарный диабет;
  • очень редко: анорексия.

• Нарушения психики:
  • нечасто: эйфория;
  • редко: беспокойство;
  • очень редко: депрессия.

• Нарушения со стороны нервной системы:
  • редко: головная боль, головокружение, односторонний парез, сонливость;
  • очень редко: тремор, потеря сознания, гипотония, предобморочное состояние.

• Нарушения со стороны органа зрения:
  • редко: гифема, дальнозоркость, близорукость, затуманенность зрения;
  • очень редко: гиперемия конъюнктивы, отек соска зрительного нерва, диплопия.

• Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
  • редко: нарушения слуха, гиперакузия, гипоакузия, вертиго;
  • очень редко: шум в ушах.

• Нарушения со стороны сердца:
  • редко: ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения;
  • очень редко: сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий.

• Нарушения со стороны сосудов:
  • редко: снижение АД, повышение АД, «приливы»;
  • очень редко: лабильность АД, венозная недостаточность.

• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
  • редко: дискомфорт в эпигастрии, сухость во рту, тошнота;
  • очень редко: повышенное слюноотделение, рвота.

• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
  • редко: эритема, гипергидроз, крапивница;
  • очень редко: дерматит, зуд.

• Общие расстройства и нарушения в месте введения:
  • нечасто: чувство жара;
  • редко: астения, чувство дискомфорта в грудной клетке, воспаление и тромбоз в месте введения.

• Лабораторные и инструментальные данные:
  • нечасто: снижение АД;
  • редко: повышение АД, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, депрессия сегмента ST на электрокардиограмме, повышение концентрации мочевины сыворотки крови.
  • очень редко: увеличение активности лактатдегидрогеназы, удлинение интервала PR электрокардиограммы, изменения на электрокардиограмме.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Передозировка

Данные о передозировке винпоцетином отсутствуют. Известно, что применение винпоцетина в дозе 1 мг/кг массы тела может считаться безопасным. В связи с отсутствием данных следует избегать применения винпоцетина в более высоких дозах.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействия не наблюдается при одновременном применении с бета-адреноблокаторами (хлоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом, гидрохлоротиазидом, имипрамином.

Одновременное применение винпоцетина и альфа-метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при таком лечении требуется регулярный контроль артериального давления.

Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном назначении с препаратами центрального, противоаритмического и антикоагулянтного действия.

Данный препарат химически несовместим с гепарином, поэтому их нельзя смешивать, но можно проводить одновременную терапию антикоагулянтами.

Особые указания

Препарат Винпоцетин можно начинать принимать только после тщательного анализа пользы и рисков, сопряженных с его применением при наличии у пациента повышенного внутричерепного давления, аритмии или синдрома удлиненного интервала QT, а также на фоне применения антиаритмических препаратов.

Наличие синдрома удлиненного интервала QT и прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, требует периодического контроля ЭКГ.

В связи с тем, что в препарате содержится небольшое количество сорбитола, необходимо контролировать содержание сахара в крови у пациентов во время лечения.

Препарат Винпоцетин противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.

Содержащийся в составе препарата бензиловый спирт может вызывать токсические и анафилактические реакции. Содержащийся в составе препарата дисульфит натрия может в редких случаях вызывать серьезные реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данные о влиянии винпоцетина на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами отсутствуют.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл.

• По 2 мл в ампулы светозащитного стекла.
• 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
• 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению и скарификатором или ножом ампульным помещают в пачку из картона.
• При использовании ампул с кольцом или точкой надлома скарификатор или нож ампульный не вкладывают.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии от потребителя

ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО», Россия
129344, г. Москва, ул. Енисейская, д. 3, корп. 4
телефон: (499) 189-63-25

Производитель

ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО», Россия
Юридический адрес:
129344, г. Москва, ул. Енисейская, д. 3, корп. 4
Адрес производства:
Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. ба

Генеральный директор
ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»
В. И. Гребеньков