Индометацин

Торговое наименование

Индометацин.

Международное непатентованное или группировочное наименование

Индометацин.

Лекарственная форма

Суппозитории ректальные.

Состав на один суппозиторий

Действующее вещество

• Индометацин – 50 мг/ 100 мг.

Вспомогательные вещества

• Кремния диоксид коллоидный (аэросил А-175, A-300).
• Клещевины обыкновенной семян масло жирное (касторовое масло).
• Мочевина (карбамид).
• Пропилпарагидроксибензоат (нипазол).
• Полисорбат 80 (твин 80).
• Жир твердый.

Описание

Суппозитории белого с желтоватым или коричневатым оттенком цвета со слабым специфическим запахом, торпедообразной формы.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).

Код АТХ: M01AB01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Индометацин является производным индолуксусной кислоты. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. Подавляет активность провоспалительных факторов, снижает агрегацию тромбоцитов. Угнетая циклооксигеназу 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов как в очаге воспаления, так и в здоровых тканях, подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления.

Устраняет или уменьшает болевой синдром ревматического и неревматического характера (в том числе при болях в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений; при воспалительных процессах, возникающих после операций и травм, быстро облегчает как спонтанную боль, так и боль при движении, уменьшает воспалительный отек на месте раны).

Фармакокинетика

• Абсорбция. Абсорбция – быстрая. Биодоступность при ректальном пути введения – 80-90%. Максимальная концентрация индометацина в плазме крови достигается через 30–120 минут после введения препарата.
• Распределение. Связь с белками плазмы – 90%. Проникает в грудное молоко.
• Метаболизм. Метаболизируется, в основном, в печени. Период полувыведения – 4,5 часа.
• Выведение. 70% выводится почками, причем 30% в неизмененном виде, через кишечник в виде метаболитов – 30%. Не удаляется при диализе.

Показания к применению

• Острые и хронические боли при воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата:
  • Ревматоидный артрит.
  • Ювенильный хронический артрит.
  • Анкилозирующий хронический спондилит (болезнь Бехтерева).
  • Подагрический артрит.
  • Псориатический артрит.
  • Болезнь Рейтера.
• Ревматические поражения мягких тканей:
  • Тендиниты.
  • Бурситы.
  • Тендобурситы.
  • Тендовагиниты.
• Дископатии, невриты, плекситы, радикулоневриты.
• Болевой синдром после травм и оперативных вмешательств, сопровождающихся воспалением.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к индометацину или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе), крапивницы или ринита.
• Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона).
• Кровотечения (внутричерепное, из органов желудочно-кишечного тракта, в том числе ректальное).
• Проктит, геморрой.
• Врожденные пороки сердца (тяжелая коарктация аорты, атрезия легочной артерии, тяжелая тетрада Фалло), период после аортокоронарного шунтирования.
• Тяжелая сердечная недостаточность.
• Почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек.
• Печеночная недостаточность, активное заболевание печени.
• Нарушение свертываемости крови (в том числе гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям).
• Нарушение кроветворения (лейкопения и анемия).
• Подтвержденная гиперкалиемия.
• Заболевания зрительного нерва, нарушение цветового зрения, снижение слуха.
• Бронхиальная астма, отеки.
• Патология вестибулярного аппарата.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью

Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, хроническая сердечная недостаточность, дислипидемия, гиперлипидемия, сахарный диабет, тромбоцитопения, заболевания периферических артерий, артериальная гипертензия, курение, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–60 мл/мин), цирроз печени с портальной гипертензией, гипербилирубинемия, язвенное поражение желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное использование НПВП, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, сопутствующая терапия следующими препаратами:

• Антикоагулянты (в том числе варфарин).
• Антиагреганты (в том числе ацетилсалициловая кислота, клопидогрел).
• Пероральные глюкокортикостероиды (в том числе преднизолон).
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).
• Психические расстройства, эпилепсия, паркинсонизм, депрессия.
• Пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Индометацин в период беременности противопоказан в связи с возможным развитием маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция).

Грудное вскармливание

Индометацин проникает в грудное молоко. При необходимости лечения препаратом, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Ректально.

• Взрослые: После освобождения кишечника, по возможности глубоко в прямую кишку по 50 мг 1–3 раза в сутки (50–150 мг индометацина) или 100 мг перед сном, во время приступа подагры до 200 мг в сутки.

Максимальная суточная доза – 200 мг.

Побочные действия можно уменьшить, используя минимальную эффективную дозу максимально возможным коротким курсом.

Побочное действие

Возможные нежелательные реакции (НР) приведены согласно классификации MedDRA по нисходящей частоте возникновения: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота не установлена.

• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, маточное, геморроидальное), анемия (в том числе гемолитическая и апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
• Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, в единичных случаях – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок; частота не установлена – астматические приступы, буллезные высыпания, пурпура аллергического типа, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, в единичных случаях – фотосенсибилизация.
• Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – нарушение вкуса, анорексия, язвенный стоматит; частота не установлена – снижение аппетита.
• Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, сонливость, быстрая утомляемость, усталость, раздражительность, депрессия; нечасто – периферическая нейропатия, мышечная слабость, судороги, возбуждение, бессонница; частота не установлена – периферическая невропатия.
• Нарушения со стороны органа зрения: часто – диплопия, помутнение роговицы, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит.
• Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – шум в ушах; нечасто – снижение слуха.
• Нарушения со стороны сердца: сердечная недостаточность, тахиаритмия, отечный синдром.
• Нарушения со стороны сосудов: очень редко – повышение артериального давления.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – НПВП-гастропатия, абдоминальные боли, тошнота, рвота, диарея, изжога, обострение колита; редко – гастриты; частота не установлена – запоры, мелена, кровоизлияния и язвы. При длительном применении в больших дозах – изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – нарушение функции печени (повышение в крови концентрации билирубина, «печеночных» трансаминаз); редко – гепатит с или без желтухи; очень редко – фульминантный гепатит.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – узловатая эритема; частота не установлена – покраснение кожи, экзема, эксфолиативный дерматит.
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – периферические отеки (особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью); очень редко – интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз, нарушение функции почек, протеинурия, гематурия.
• Общие расстройства и нарушения в месте введения: асептический менингит (чаще у пациентов с аутоиммунными заболеваниями), раздражение, жжение, зуд, тяжесть в аноректальной области, обострение геморроя, усиление потоотделения.
• Лабораторные и инструментальные данные: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, глюкозурия, гиперкалиемия, гипергликемия.

Передозировка

• Симптомы: Тошнота, рвота, сильная головная боль, головокружение, нарушение памяти, дезориентация. В тяжелых случаях – парестезия, онемение конечностей, судороги.
• Лечение: Быстрое выведение препарата из организма, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

• Повышает концентрацию в плазме дигоксина, фенитоина, метотрексата и препаратов лития, что может привести к усилению токсичности.
• Совместное использование с парацетамолом повышает риск развития нефротоксичных эффектов.
• Этанол, колхицин, глюкокортикостероиды и кортикотропин повышают риск развития гастроинтестинальных осложнений, сопровождаемых кровотечениями.
• Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств.
• Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, тромболитиков (алтеплазы, стрептокиназы и урокиназы) – повышается риск развития кровотечений.
• Снижает эффект диуретиков, на фоне применения калийсберегающих диуретиков (например, триамтерена) возрастает риск гиперкалиемии.
• Снижает эффективность урикозурических, гипотензивных (в том числе бета-адреноблокаторов) и мочегонных лекарственных средств (салуретиков).
• Усиливает НР метотрексата, глюкокортикостероидов, ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов.
• Ослабляет действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, повышается риск функционального нарушения почек.
• Циклоспорин и препараты золота повышают нефротоксичность индометацина (очевидно за счет подавления синтеза простагландинов в почках).
• Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин повышают риск развития гипопротромбинемии и опасность кровотечений.
• Снижает элиминацию пенициллинов.
• При совместном применении с пробенецидом выведение индометацина замедляется.
• Антациды и колестирамин снижают абсорбцию индометацина.
• Усиливает токсичность зидовудина (за счет ингибирования метаболизма).
• Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.
• Мифепристон: Следует избегать одновременного применения мифепристона и нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе индометацина), так как возможно снижение эффективности метода медикаментозного аборта при их совместном применении.
• Пентоксифиллин: Одновременное применение с пентоксифиллином повышает уровень развития кровотечений.

Особые указания

• Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 часов до исследования.
• Для предупреждения и уменьшения диспептических явлений следует применять антацидные лекарственные средства.
• Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.
• Препарат может изменять свойства тромбоцитов, однако не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.
• Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Суппозитории ректальные 50 мг и 100 мг.

По 5 суппозиториев помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки ПВХ/ПЭ.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.