Индометацин

Действующее вещество

Индометацин ингибирует фермент циклооксигеназу 1 и 2, уменьшает образование простагландинов, которые обусловливают в месте воспаления появление боли, увеличение температуры и повышение тканевой проницаемости. Оказывает также антиагрегантное воздействие. Вызывает исчезновение или ослабление болевого синдрома неревматического и ревматического характера. При приеме внутрь однократной дозы 50 или 25 мг быстро всасывается, Tmax составляет примерно 2 часа; после ректального введения скорость всасывания выше. Биодоступность после приема внутрь составляет 90–98%, при ректальном использовании — 80–90%. С белками плазмы связывание составляет 90–98%. Время полувыведения равно 4–9 часов. При ежедневном использовании трижды в день 50 или 25 мг индометацина равновесная концентрация примерно в 1,4 раза больше концентрации при однократном приеме. В основном биотрансформируется в печени. Находится в плазме крови в виде неизмененного вещества, дезбензоил -, дезметил - и дезметил-дезбензоил-метаболитов, которые присутствуют в неконъюгированной форме. В основном выводится препарат почками — 70% (из них 30% — в неизмененном виде) и желудочно-кишечным трактом — 30%. Проникает через гематоэнцефалический объем, плаценту, в грудное молоко. При проведении гемодиализа не удаляется. При закапывании глазных капель проходит в переднюю камеру глаза и определяется там в течение нескольких часов (при однократном введении). В исследованиях (81 неделя, доза до 1 мг/кг/сут) на крысах канцерогенного эффекта индометацина не обнаружено. В исследованиях канцерогенных свойств на крыс (73–110 недель) и на мышах (62–88 недель) при использовании доз до 1,5 мг/кг/сут индометацин вызывал гиперпластические или неопластические изменения. Не было выявлено мутагенных свойств индометацина. В исследованиях репродукции в двух поколениях, при приеме доз до 0,5 мг/кг/сут индометацин не оказывал эффектов на фертильность у крыс и мышей.