Мелитид
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование: Мелипид
Лекарственная форма: раствор для подкожного введения
В 1 мл препарата содержится:
- действующее вещество: лираглугид 6 мг (в 1 предварительно заполненной шприц-ручке объемом 3 мл содержится 18 мг лираглутида);
- вспомогательные вещества: пропиленгликоль, натрия гидрофосфата дигидраг, фенол, хлористоводородной кислоты раствор 0,2М или натрия гидроксида раствор 1М (для коррекции рН), вода для инъекций.
Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или слегка желтая жидкость.
Гипогликемическое средство - аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).
Код АТХ: A10BH02
Лираглугид представляет собой аналог человеческого ГПП-1, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма E.coli, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который в свою очередь, связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для наивного ГПП-1 эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам подкожно 1 раз в сутки.
Длительный период полувыведения препарата из плазмы обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазе (НЭП).
Лираглугид взаимодействует с рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается концентрация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Тем самым под действием лираглугида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. В то же время, под действием лираглугида происходит глюкозозависимое подавление излишне высокой секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, при низкой концентрации глюкозы крови лираглугид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглугид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.
ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита.
В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглугид посредством специфической активации рецепторов ГПП-1 усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела.
Рецепторы ГПП-1 представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. Исследования с участием людей и на животных показали, что активация лираглугидом рецепторов ГПП-1 может оказывать сердечно-сосудистые и микроциркуляторные эффекты, в том числе уменьшить воспаление. Исследования на животных показали, что лираглугид замедляет развитие атеросклероза.
Исследования на экспериментальных животных моделях с преддиабетом показали, что лираглугид замедляет развитие сахарного диабета (СД). Диагностика in vitro показала, что лираглугид является мощным фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает гибель бета-клеток (апоптоз), индуцируемую цитокинами и свободными жирными кислотами. In vivo лираглугид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток поджелудочной железы у экспериментальных животных моделей СД. Когда концентрация глюкозы нормализуется, лираглугид перестает увеличивать массу бета-клеток поджелудочной железы.
Препарат Мелипид обладает длительным 24-часовым действием и улучшает гликемический контроль путем снижения концентрации глюкозы крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД).
Глюкозозависимая секреция инсулина.
При возрастании концентрации глюкозы в плазме препарат Мелипид увеличивает секрецию инсулина. При применении поэтапной инфузии глюкозы секреция инсулина после введения однократной дозы препарата Мелипид пациентам с СД возрастает до уровня, сопоставимого с таковым у здоровых добровольцев.
В ходе фармакодинамических исследований лираглугид улучшал функцию бета-клеток поджелудочной железы у пациентов с СД, что подтверждается первой и второй фазой инсулинового ответа и максимальной секреторной активностью бета-клеток.
Клинические исследования продолжительностью до 52 недель показали, что терапия лираглугидом привела к улучшению функции бета-клеток поджелудочной железы.
Препарат Мелипид, стимулируя секрецию инсулина и подавляя секрецию глюкагона, уменьшает концентрацию глюкозы в крови. Препарат Мелипид не подавляет глюкагоновый ответ на низкую концентрацию глюкозы в крови. Кроме того, на фоне применения препарата Мелипид наблюдалась более низкая выработка эндогенной глюкозы.
Препарат Мелипид вызывает небольшую задержку опорожнения желудка, что приводит к снижению скорости поступления постпрандиальной глюкозы (ПП) в кровь.
Влияние на массу тела и расход энергии
Применение лираглугида у пациентов с повышенной массой тела в долгосрочных клинических исследованиях лираглугида приводило к значительному снижению массы тела. Сканирование тела показало, что снижение массы тела произошло, в первую очередь, из-за уменьшения жировой ткани у пациентов. Снижение массы тела объясняется тем, что во время терапии лираглугидом у пациентов снижаются ощущение голода и расход энергии.
Электрофизиология сердца (ЭФС)
Действие лираглугида на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании ЭФС. Применение лираглугида в равновесной концентрации в ежедневной дозе до 1,8 мг не продуцировало удлинения скорректированного интервала QT.
Клиническая эффективность и безопасность
Оценка влияния лираглугида на гликемический контроль осуществлялась в 5 двойных слепых, контролируемых клинических исследованиях. В эти исследования были рандомизированы 3992 взрослых пациента с СД (из 3978 пациентов, получавших терапию СД, 2501 – получали терапию лираглугидом). Терапия лираглугидом вызвала клинически значимое улучшение показателей гликированного гемоглобина (HbA1c), концентраций глюкозы плазмы натощак (ГПН) и постпрандиальной глюкозы (ППГ).
Показатель HbA1c по неделям терапии для лираглугида и глимепирида (оба в виде монотерапии в течение 52 недель) представлен на рисунке 1.
Показатель HbA1c составил менее 7% и сохранялся на протяжении 12 месяцев при назначении лираглугида пациентам, ранее получавшим терапию в виде диеты и физических нагрузок.
У пациентов с HbA1c выше 9,5% в исходной точке исследований данный показатель снизился на 2,1% на фоне монотерапии лираглугидом, в то время как у пациентов, участвующих в клинических исследованиях комбинированного применения лираглугида, средний показатель HbA1c снизился на 1,1–2,5%.
У пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии лираглугидом и метформином, добавление базального инсулина обеспечило снижение показателя HbA1c от исходного значения на 1,1%.
Лираглугид в течение 26-недельной комбинированной терапии с одним или несколькими пероральными гипогликемическими препаратами (ППП) привел к устойчивому снижению показателя HbA1c в диапазоне от 1,1% до 1,5%. В тех же исследованиях после 26 недель терапии изменения показателя HbA1c составили от –0,4% до –1,1% в группах активного препарата сравнения и от –0,5% до 0,2% в группах плацебо.
Доля пациентов, достигших снижения показателя HbA1c
На фоне монотерапии лираглугидом доля пациентов, достигших показателя HbA1c <7% составила 51%. При применении лираглугида в сочетании с одним или несколькими ППП доля пациентов, достигших показателя HbA1c <6,5% составила от 42% до 54%.
В группах пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии лираглугидом 1,8 мг и метформином, доля пациентов, достигших целевого показателя HbA1c (<7% и <6,5%) после добавления базального инсулина, составила 43% и 17% соответственно.
Во всех 26-недельных исследованиях комбинированного применения лираглугида удалось достичь показателя HbA1c <7% у большего числа пациентов, получавших препарат в виде комбинированной терапии, по сравнению с числом пациентов, получавших его в виде монотерапии.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в качестве дополнения к инсулину и/или ППП у пациентов с СД и нарушением функции почек средней степени тяжести через 26 недель лираглугид 1,8 мг снижал показатель HbA1c на 1,05% против 0,38% у пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов, достигших показателя HbA1c меньше 7% при применении лираглугида составила 52,8% против 19,5% при применении плацебо. У пациентов, получавших лираглугид, было отмечено снижение массы тела на 2,41 кг против 1,09 кг у пациентов, получивших плацебо.
Риск развития эпизодов гипогликемии между двумя группами терапии был сопоставим.
Профиль безопасности лираглугида был, в целом, аналогичен таковому, отмеченному в других исследованиях лираглугида.
Концентрация глюкозы плазмы натощак
Концентрация ГПН снизилась на 13–43,5 мг/дл (0,72 – 2,42 ммоль/л) на фоне применения лираглугида как в виде монотерапии, так и в комбинации с одним или двумя ППП. Это снижение наблюдалось уже в течение первых двух недель терапии.
Постпрандиальный уровень гликемии
При применении лираглугида наблюдалось снижение концентрации ППГ после каждого из трех ежедневных приемов пищи на 31–49 мг/дл (1,68–2,71 ммоль/л).
52-недельная монотерапия лираглугидом ассоциировалась с устойчивым снижением массы тела.
На протяжении всего периода клинических исследований устойчивое снижение массы тела также ассоциировалось с применением лираглугида в комбинации с ППП.
Снижение массы тела у пациентов, получавших лираглугид в комбинации с метформином, также продолжалось после добавления базального инсулина.
Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ).
Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию лираглугидом независимо от того, испытывали они или нет нежелательную реакцию в виде тошноты.
Монотерапия лираглугидом в течение 52 недель привела к уменьшению среднего объема талии на 3,0–3,6 см.
Лираглугид в комбинации с метформином снизил объем висцерального жира на 13 – 17%.
Лираглугид уменьшает выраженность стеатогепатоза у пациентов с СД.
При применении лираглугида в среднем у 8,6% пациентов отмечалось образование антител к лираглугиду. Образование антител не приводило к снижению эффективности лираглугида.
Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему
В ретроспективном анализе серьезных сердечно-сосудистых событий (СССС) (смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода и инсульт без смертельного исхода) по данным всех долгосрочных исследований и исследований средней продолжительности II и III фазы было продемонстрировано отсутствие увеличения риска развития СССС.
В рамках многоцентрового, плацебо-контролируемого, двойного слепого клинического исследования лираглугид значительно снижал риск развития СССС по сравнению с плацебо (рисунок 2). Относительный риск (ОР) развития СССС был стабильно ниже 1 для всех трех сердечно-сосудистых событий.
При применении лираглугида по сравнению с плацебо наблюдалось устойчивое снижение HbA1c через 36 месяцев по сравнению с исходным показателем. У инсулин-наивных в начале исследования пациентов необходимость интенсификации терапии инсулином сократилась на 48% при применении лираглугида по сравнению с плацебо (ОР 0,52). При применении лираглугида по сравнению с плацебо наблюдалось устойчивое снижение массы тела через 36 месяцев по сравнению с исходным значением. Характер нежелательных явлений был, в целом, сопоставим с характером явлений, наблюдавшихся в ходе завершенных клинических исследований лираглугида, применявшегося для СД (см. Побочное действие).
Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС)
Долгосрочные клинические исследования показали, что лираглугид снижает показатели систолического АД в среднем на 2,3 – 6,7 мм рт. ст. в первые две недели терапии.
Лираглугид снижал количество случаев развития метаболического синдрома, согласно определению III Экспертной группы по лечению взрослых (the Adult Treatment Panel III, ATP III). Снижение систолического АД происходило до снижения массы тела.
В исследованиях отмечалось снижение систолического АД при применении лираглугида по сравнению с плацебо, при этом диастолическое АД через 36 месяцев снижалось в меньшей степени при приеме лираглугида по сравнению с плацебо. В ходе долгосрочных клинических исследований при применении лираглугида среднее увеличение ЧСС от исходного значения составило от 2 до 3 ударов в минуту. Не было выявлено отдаленного клинического влияния повышенной ЧСС на риск сердечно-сосудистых событий.
Оценка влияния на микроциркуляторное русло
В ходе исследований оценка микроциркуляторных событий включала оценку нефропатии и ретинопатии. При анализе времени, прошедшего до появления первого микроциркуляторного события, при введении лираглугида по сравнению с плацебо ОР составил 0,84. ОР при введении лираглугида по сравнению с плацебо составил 0,78 при анализе времени до первого появления нефропатии и 1,15 – до первого появления ретинопатии.
Соотношение между схемами терапии по изменению содержания альбумин/креатинина в моче по сравнению с исходной величиной через 36 месяцев составило 0,81.
В двойном слепом исследовании по сравнению эффективности и безопасности лираглугида в дозе 1,8 мг и плацебо в качестве дополнения к метформину + инсулин у подростков и детей в возрасте 10 лет и старше с СД лираглугид был эффективнее плацебо в снижении показателя HbA1c через 26 недель (–1,06% [–1,65, 0,46]). Разница между видами терапии для показателя HbA1c составила 1,3% после дополнительных 26 недель открытой продолженной фазы, подтверждая стойкий гликемический контроль при терапии лираглугидом.
Профиль эффективности и безопасности лираглугида был сравним с наблюдавшимся во взрослой популяции, применявшей лираглугид.
На основании адекватного гликемического контроля или переносимости 30% пациентов исследования продолжали получать дозу 0,6 мг, и 70% пациентов исследования продолжали терапию в дозах 1,2 мг и 1,8 мг.
Всасывание лираглугида после подкожного введения происходит медленно, время достижения максимальной концентрации в плазме – 8–12 часов после введения дозы препарата. Максимальная концентрация (Cmax) лираглугида в плазме после подкожной инъекции в однократной дозе 0,6 мг составляет 9,4 нмоль/л. При введении лираглугида в дозе 1,8 мг средний показатель его равновесной концентрации в плазме (AUC(24)) достигает приблизительно 34 нмоль/л. Экспозиция лираглугида усиливается пропорционально введенной дозе. После введения лираглугида в однократной дозе внутрииндивидуальный коэффициент вариации площади под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 11%. Абсолютная биодоступность лираглугида после подкожного введения составляет приблизительно 55%.
Кажущийся объем распределения лираглугида в тканях после подкожного введения составляет 11–17 л. Средний объем распределения лираглугида после внутривенного введения составляет 0,07 л/кг. Лираглугид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (98%).
На протяжении 24 часов после введения здоровым добровольцам однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [H]-лираглугида главным компонентом плазмы оставался неизмененный лираглугид. Были обнаружены два метаболита в плазме (≤9% и <5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглугид метаболизируется эндогенно подобно крупным белкам, без привлечения какого-либо специфичного органа в качестве пути выведения.
После введения дозы [H]-лираглугида, неизмененный лираглугид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введенной радиоактивности в виде связанных с лираглугидом метаболитов (6% и 5% соответственно) выводилась почками или через кишечник. Радиоактивные вещества почками или через кишечник выводятся, в основном, в течение первых 6–8 дней после введения дозы препарата, и представляют собой три метаболита.
Средний клиренс из организма после подкожного введения лираглугида в однократной дозе составляет приблизительно 1,2 л/ч с элиминационным периодом полувыведения примерно 13 часов.
Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев и анализ фармакокинетических данных, полученных в популяции пациентов (от 18 до 80 лет), свидетельствуют о том, что возраст не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглугида.
Не требуется коррекции дозы в зависимости от пола. Популяционный фармакокинетический анализ (ФК) данных, полученных при исследовании действия лираглугида у пациентов женского и мужского пола, и данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглугида.
Не требуется коррекции дозы в зависимости от этнической принадлежности. Популяционный ФК анализ данных, полученных при исследовании действия лираглугида у пациентов европеоидной, негроидной, азиатской и латиноамериканской расовых групп, свидетельствуют о том, что этническая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглугида.
Популяционный ФК анализ данных свидетельствуют о том, что ИМТ не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглугида.
Фармакокинетические свойства лираглугида исследовались в ходе клинического исследования однократной дозы препарата у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности. В исследование были включены пациенты с печеночной недостаточностью от легкой (по классификации Чайлд-Пью тяжесть заболевания 5–6 баллов) до тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью тяжесть заболевания >9 баллов). Наблюдалось снижение экспозиции лираглугида на 13–23% у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и значительное снижение экспозиции лираглугида (на 44%) у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени в сравнении со здоровыми добровольцами.
Фармакокинетика лираглугида изучалась у пациентов с различной степенью почечной недостаточности в исследовании однократной дозы. В данное исследование были включены пациенты с различной степенью почечной недостаточности: от легкой (оценка клиренса креатинина (КК) 50–80 мл/мин) до тяжелой (оценка КК <30 мл/мин) и пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе. Почечная недостаточность не оказала клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглугида.
Фармакокинетические свойства оценивались в клинических исследованиях с участием детей и подростков с СД в возрасте 10 лет и старше. Экспозиция лираглугида у подростков и детей была сравнимой с наблюдаемой во взрослой популяции.
Препарат Мелипид показан к применению у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для достижения гликемического контроля в дополнение к диетотерапии и физическим упражнениям в качестве:
- монотерапии у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше;
- комбинированной терапии с одним или несколькими пероральными гипогликемическими препаратами (метформином, производным сульфонилмочевины,
тиазолидиндиона, ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4));
- комбинированной терапии с петлевыми диуретиками или метформином у пациентов старше 18 лет, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии
производными метформина; - комбинированной терапии у подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше для достижения гликемического контроля при проведении терапии, включающей базальный инсулин.
Препарат Мелипид показан для снижения риска развития сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с СД 2 типа и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями.
- Повышенная чувствительность к лираглугиду или любому из вспомогательных веществ в составе препарата;
- медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе;
- множественная эндокринная неоплазия 2 типа;
- сахарный диабет 1 типа (СД);
- диабетический кетоацидоз;
- в случае использования в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, одновременное применение с которыми не проводилось;
- беременность и период грудного вскармливания.
В связи с ограниченными клиническими данными препарат Мелипид следует применять с соблюдением мер предосторожности у пациентов с заболеваниями щитовидной железы и наличием острого панкреатита в анамнезе (см. Особые указания).
Применение во время беременности и период грудного вскармливания
Применение препарата Мелипид во время беременности противопоказано.
Клинических данных об эффективности и безопасности применения лираглугида у беременных нет. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность лираглугида. Потенциальный риск для человека неизвестен.
В случае планирования беременности или диагностировании беременности на фоне терапии лираглугидом, применение препарата Мелипид следует прекратить и перевести пациентку на инсулинотерапию.
Неизвестно, проникает ли лираглугид в грудное молоко у человека. Доклинические исследования на животных показали, что лираглугид проникает в молоко лактирующих животных в небольших количествах. В связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности лираглугида, применение препарата Мелипид в период грудного вскармливания противопоказано.
Препарат Мелипид применяют подкожно 1 раз в сутки в любое время, независимо от приёма пищи; его можно вводить в живот, бедро или плечо. Место и время инъекции могут меняться без коррекции дозы. Однако, предпочтительнее вводить препарат приблизительно в одно и то же время суток, в наиболее удобное для пациента время.
Дальнейшая информация по способу применения препарата Мелипид содержится в разделе "Руководство по использованию".
Препарат Мелипид нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.
Для улучшения переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) препарат Мелипид следует вводить в начальной дозе 0,6 мг 1 раз в сутки. После применения препарата в течение минимум 1 недели дозу следует увеличить до 1,2 мг. С целью достижения лучшего гликемического контроля у пациента, после введения лираглугида в дозе 1,2 мг в течение минимум 1 недели, дозу препарата Мелипид можно увеличивать до 1,8 мг 1 раз в сутки. Применение препарата в суточной дозе выше 1,8 мг не рекомендуется. Препарат Мелипид можно применять в комбинированной терапии с другими препаратами, снижающими концентрацию глюкозы, без изменения дозы метформина, тиазолидиндиона и ингибитора НГЛТ-2.
При добавлении препарата Мелипид к терапии производными сульфонилмочевины или инсулином следует предусмотреть возможность снижения дозы производных сульфонилмочевины или инсулина с целью минимизации риска возникновения гипогликемий (см. Особые указания).
Для коррекции дозы препарата Мелипид не требуется проведения самоконтроля концентрации глюкозы крови. Однако, в начале терапии препаратом Мелипид в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, такой самоконтроль глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.
Пациенты пожилого возраста (>65 лет)
Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста (см. Фармакокинетика).
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой, средней и тяжелой степени. Опыт применения препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует, применение препарата Мелипид у таких пациентов противопоказано (см. раздел Фармакокинетика).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (см. раздел Фармакокинетика). Препарат Мелипид не рекомендуется к применению у пациентов с печеночной недостаточностью тяжёлой степени.
Коррекции дозы для подростков и детей в возрасте 10 лет и старше не требуется. Данные по применению препарата Мелипид у детей младше 10 лет отсутствуют.
Нарушения режима дозирования препарата.
В случае пропуска дозы препарат Мелипид следует ввести как можно быстрее в пределах 12 часов с момента запланированного введения дозы.
Если продолжительность пропуска составляет более 12 часов, препарат Мелипид следует ввести на следующий день в запланированное время.
Не следует вводить на следующий день дополнительную или увеличенную дозу препарата Мелипид для компенсации пропущенной дозы.
В случае перерыва в терапии, если с момента введения последней дозы препарата прошло более 3 суток, начинать лечение вновь следует с дозы 0,6 мг 1 раз в сутки для смягчения любых возможных нежелательных реакций со стороны ЖКТ. После повторного начала лечения дозу препарата Мелипид следует титровать по рекомендации лечащего врача.
Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР), зарегистрированными в клинических исследованиях лираглутида, были нарушения со стороны ЖКТ (очень часто – тошнота, диарея; часто – рвота, запор, боль в животе, диспепсия); часто наблюдались головная боль и инфекции верхних дыхательных путей. НР со стороны ЖКТ могут возникать чаще в начале терапии лираглугидом, после нескольких дней или недель применения степень их выраженности обычно уменьшается. При применении лираглугида в комбинации с производными сульфонилмочевины часто и очень часто регистрировалась гипогликемия. На фоне такой комбинации также чаще отмечались эпизоды гипогликемии тяжелой степени.
Ниже представлены возможные на фоне терапии лираглугидом НР, распределение по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).
| Система органов | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Инфекция верхних дыхательных путей | |||||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактические реакции | |||||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Дагидратация. Анорексия. Снижение аппетита. | |||||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Головокружение | ||||
| Нарушения со стороны сердца | Увеличение ЧСС | |||||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота | Диарея | Рвота. Диспепсия. Боли в животе. Запор. Вздутие живота. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Отрыжка. | Задержка опорожнения желудка. Панкреатит (включая панкреонекроз). | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Холелитиаз | Холецистиг | ||||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь | Крапивница. Зуд. | Холестатическая желтуха. Холангит. | |||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение функции почек. Острая почечная недостаточность. | |||||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Повышенная утомляемость. Реакции в месте введения. Недомогание. | |||||
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение активности липазы. Повышение активности амилазы. |
*НР встречается очень часто при применении в комбинации с инсулином.
***Данные получены только в ходе клинических исследований IIb и IV фазы во время которых измерялись указанные параметры.
см. Особые указания.
Описание отдельных нежелательных реакций
Большинство эпизодов подтвержденной гипогликемии, зарегистрированных в ходе клинических исследований, были легкими.
Во время клинических исследований при применении лираглугида в виде монотерапии не отмечено случаев возникновения тяжелой гипогликемии. Тяжелые гипогликемии возникают нечасто и, главным образом, наблюдаются при применении лираглугида в комбинации с производными сульфонилмочевины (0,02 случая/пациента в год). При применении лираглугида в сочетании с другими ППП (не производными сульфонилмочевины) наблюдались отдельные случаи гипогликемии (0,001 случаев/пациента в год). В ходе клинических исследований были зарегистрированы эпизоды тяжелой гипогликемии, но частота их была меньшей при применении лираглугида по сравнению с плацебо (1,0 против 1,5 явлений на 100 пациенто-лет, соотношение 0,69 [0,51–0,93]) (см. Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему).
При терапии лираглугидом в дозе 1,8 мг в комбинации с инсулином и метформином не было отмечено случаев тяжелых гипогликемий. Частота случаев легкой гипогликемии составила 0,228 случая/пациента в год. В группах пациентов, получавших терапию лираглупилом 1,8 мг и метформином, частота случаев легкой гипогликемии составила 0,034 и 0,115 случая/пациента в год, соответственно.
Нежелательные реакции со стороны ЖКТ
В большинстве случаев тошнота имела лёгкий или умеренный характер, была преходящей и редко приводила к отмене терапии.
20,7% пациентов, получавших лираглугид в комбинации с метформином и 9,1% пациентов, получивших лираглугид в комбинации с производными сульфонилмочевины, перенесли минимум один эпизод тошноты. 12,6% пациентов, получавших лираглугид в комбинации с метформином и 7,9% пациентов, получавших лираглугид в комбинации с производными сульфонилмочевины, перенесли минимум один эпизод диареи.
В ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований (26 недель или более) частота прекращения участия пациентов в исследовании из-за развития НР составила 7,8% в группе пациентов, получавших лираглугид и 3,4% в группе пациентов, получавших препараты сравнения. Наиболее частыми НР, которые приводили к отмене лираглугида, были тошнота (2,8% пациентов) и рвота (1,5%).
У пациентов в возрасте старше 70 лет частота развития НР со стороны ЖКТ при применении лираглугида может быть выше.
При применении лираглугида у пациентов с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности (КК 60–90 мл/мин и 30–59 мл/мин, соответственно) частота НР со стороны ЖКТ может быть выше.
В ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований III фазы сообщалось о нескольких случаях развития холелитиаза (0,4%) и холецистита (0,1%) у пациентов, получавших лираглугид. В отдельных клинических исследованиях частота развития холелитиаза и холецистита составила 1,5% и 1,1% при применении лираглугида и 0,7% при применении плацебо (см. Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему).
В ходе долгосрочных (26 недель и более) контролируемых исследований приблизительно у 2% пациентов, получавших лираглугид, отмечались реакции в месте введения препарата. Эти реакции носили, как правило, легкий характер.
Сообщалось о нескольких случаях развития острого панкреатита (0,2%) в ходе долгосрочных клинических исследований III фазы у пациентов, получавших лираглугид. Имеются сообщения о случаях развития панкреатита в пострегистрационном периоде. В отдельных клинических исследованиях частота развития подтвержденного острого панкреатита составила 0,4% при применении лираглугида и 0,5% при применении плацебо (см. Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему).
В пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении аллергических реакций, таких как крапивница, сыпь и зуд.
В пострегистрационном периоде при применении лираглугида описано несколько случаев анафилактических реакций, сопровождавшихся такими симптомами как артериальная гипотония, учащенное сердцебиение, одышка, периферийные отеки.
В целом, частота развития, тип и степень тяжести нежелательных реакций у подростков и детей в возрасте 10 лет и старше были сравнимы с наблюдавшимися во взрослой популяции. Частота развития подтвержденных эпизодов гипогликемии была выше с лираглугидом (0,58 явления/пациенто-год) по сравнению с плацебо (0,29 явления/пациенто-год). В группе терапии лираглупидом не было отмечено эпизодов тяжелой гипогликемии.
По данным клинических исследований и пострегистрационного применения лираглугида были зарегистрированы случаи передозировки с увеличением дозы до превышающей рекомендованную дозу в 40 раз (72 мг). Сообщалось о случаях тяжелой тошноты, рвоты, диареи и тяжелой гипогликемии.
В случае передозировки рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии. Пациента следует наблюдать на предмет клинических признаков обезвоживания и контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Оценка взаимодействия лекарственных средств in vitro
Лираглугид показал очень низкую способность к лекарственному фармакокинетическому взаимодействию, обусловленному метаболизмом в системе цитохрома P450 (CYP), а также связыванием с белками плазмы.
Оценка взаимодействия лекарственных средств in vivo
Небольшая задержка в опорожнении желудка при применении лираглугида может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. Исследования лекарственного взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания этих препаратов, поэтому коррекции дозы не требуется. У нескольких пациентов, получавших лечение лираглугидом, отмечалось как минимум по одному эпизоду острой диареи. Диарея может оказывать влияние на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые применяются одновременно с лираглугидом.
Варфарин и другие производные кумарина
Исследования по взаимодействию не проводились. Не может быть исключено клинически значимое взаимодействие с действующими веществами с низкой растворимостью или узким терапевтическим индексом, такими как варфарин. В начале лечения лираглугидом пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить мониторинг Международного нормализованного отношения (МНО).
Однократное применение парацетамола в дозе 1000 мг на фоне применения лираглугида не вызывает изменение системной экспозиции. Cmax парацетамола в плазме снизилась на 31%, а среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови их увеличилось на 15 минут. При одновременном приеме лираглугида и парацетамола коррекция дозы последнего не требуется.
Однократное применение аторвастатина в дозе 40 мг на фоне использования лираглугида не вызывает изменения системной экспозиции. Таким образом, на фоне применения лираглугида коррекция дозы аторвастатина не требуется. Cmax аторвастатина в плазме снизилась на 38%, а среднее значение Tmax в плазме на фоне применения лираглугида увеличилось с 1 до 3 часов.
Однократное применение гризеофульвина в дозе 500 мг на фоне применения лираглугида не вызывает изменения системной экспозиции. Cmax гризеофульвина возросла на 37%, в то время как среднее значение Tmax в плазме не изменилось. Коррекция дозы гризеофульвина и других лекарственных средств, имеющих низкую растворимость и высокую проницаемость, не требуется.
При одновременном однократном введении дигоксина в дозе 1 мг и лираглугида отмечалось уменьшение площади под кривой AUC дигоксина на 16%. Cmax дигоксина снизилась на 31%. Среднее значение Tmax дигоксина в плазме увеличилось с 1 до 1,5 ч. Исходя из полученных результатов, коррекция дозы дигоксина на фоне приема лираглугида не требуется.
Однократное применение лизиноприла в дозе 20 мг на фоне применения лираглугида привело к уменьшению площади под кривой AUC лизиноприла на 15%. Cmax лизиноприла снизилась на 27%. Среднее значение Tmax лизиноприла в плазме увеличилось с 6 до 8 ч. Исходя из полученных результатов, коррекция дозы лизиноприла на фоне приема лираглугида не требуется.
Cmax этинилэстрадиола и левоноргестрела после их однократного применения на фоне терапии лираглугидом снизилась на 12% и 13% соответственно. Применение обоих препаратов вместе с лираглугидом сопровождалось увеличением их Tmax лекарственных средств на 1,5 часа. Клинически значимого эффекта на системную экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела в организме лираглугид не оказывает. Таким образом, ожидаемый контрацептивный эффект обоих лекарственных средств на фоне терапии лираглугидом не изменяется.
Не было выявлено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия лираглугида с инсулином при однократном применении инсулина в дозе 0,5 ЕД/кг с лираглугидом в дозе 1,8 мг у пациентов с СД.
Исследования взаимодействия были проведены только с участием взрослых.
Фармацевтическая несовместимость
Препарат Мелипид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с инфузионными растворами, в связи с возможной деградацией лираглугида.
Применение препарата Мелипид противопоказано у пациентов с СД I типа или для лечения диабетического кетоацидоза.
Препарат Мелипид не заменяет инсулин.
Отсутствует опыт применения препарата Мелинид у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса в соответствии с классификацией NYHA. Применение препарата Мелипид у таких пациентов противопоказано.
Опыт применения препарата Мелипид у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим гастропарезом ограничен. Применение препарата Мелипид в данных группах пациентов противопоказано, т.к. ассоциируется с развитием преходящих НР со стороны ЖКТ, таких как тошнота, рвота и диарея.
Применение агонистов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть информированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит терапия лираглугидом должна быть немедленно прекращена; в случае подтверждения острого панкреатита терапию лираглугидом возобновлять не следует. При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором развития острого панкреатита.
Имеются ограниченные данные по применению лираглугида у пациентов с панкреатитом в анамнезе. Неизвестно, подвергаются ли пациенты с панкреатитом в анамнезе повышенному риску развития панкреатита при применении лираглугида. В связи с этим препарат Мелипид у таких пациентов следует применять с осторожностью (см. С осторожностью).
В ходе клинических исследований лираглугида у отдельных пациентов (в частности у пациентов, уже имеющих заболевания щитовидной железы) сообщалось о НР со стороны щитовидной железы, включая повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови, зоб и новообразования щитовидной железы. В связи с этим препарат Мелипид у таких пациентов следует применять с осторожностью (см. С осторожностью).
В постмаркетинговом периоде наблюдения у пациентов, получавших терапию лираглупидом, были зарегистрированы случаи медуллярного рака щитовидной железы. Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения медуллярного рака щитовидной железы с применением лираглугида у человека.
Необходимо проинформировать пациента о риске медуллярного рака щитовидной железы и о симптомах опухоли щитовидной железы (уплотнения в области шеи, дисфагия, одышка, непроходящая охриплость голоса).
При выявлении повышения концентрации кальцитонина в сыворотке крови необходимо провести дальнейшее обследование пациента. Пациенты с узлами щитовидной железы, выявленными при медосмотре или при УЗИ щитовидной железы, также должны быть дополнительно обследованы.
Пациенты, получающие лираглугид в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, имеют повышенный риск развития гипогликемии (см. Побочное действие). Риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу производных сульфонилмочевины или инсулина.
В ходе проведения клинических исследований сообщалось о появлении признаков и симптомов дегидратации и почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию лираглугидом. Пациенты, получающие препарат Мелипид, должны быть предупреждены о возможном риске обезвоживания в связи с НР со стороны ЖКТ и о необходимости соблюдения мер предосторожности, чтобы избежать развития гиповолемии.
За исключением небольшого уменьшения числа живых эмбрионов, в исследованиях на животных не было получено свидетельств неблагоприятного влияния на фертильность.
Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какой-либо опасности для человека.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Исследований о влиянии лираглугида на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Маловероятно, что лираглугид может влиять на способность управления транспортными средствами или работу с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них гипогликемии во время управления транспортными средствами и при работе с механизмами, особенно при применении препарата Мелипид в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином.
Шприц-ручка Мелипид предназначена только для индивидуального использования.
Препарат Мелипид нельзя применять, если он выглядит иначе, чем прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или слегка желтая жидкость.
Препарат Мелипид нельзя использовать, если он подвергся замораживанию.
Препарат Мелипид можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм и толщиной до 32G.
Шприц-ручка предназначена для использования в комбинации с одноразовыми инъекционными иглами. Инъекционные иглы не включены в упаковку.
Пациент должен быть проинформирован о том, что использованную иглу следует выбрасывать после каждой инъекции, а также о том, что нельзя хранить шприц-ручку с присоединенной иглой. Такая мера позволит предотвратить загрязнение, инфицирование и утечку препарата из шприц-ручки и гарантирует точность дозирования.
Раствор для подкожного введения 6 мг/мл.
По 3 мл в картриджах бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса с плунжерами резиновыми из бромбутилкаучука, укупоренные колпачками алюминиевыми с прокладками резиновыми из бромбутилкаучука. Картридж помещают в держатель для картриджей из полипропилена с нанесенной шкалой объемов. Картридж вместе с держателем помещают в мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций. На каждую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций наклеивают самоклеящуюся этикетку.
По 1, 2, 3 или 6 предварительно заполненных мультидозовых одноразовых шприц-ручек для многократных инъекций вместе с инструкцией по применению в пачку из картона. На пачку может быть нанесена голограмма производителя в качестве этикетки первого вскрытия.
Каждая предварительно заполненная мультидозовая одноразовая шприц-ручка (3 мл) для многократных инъекций содержит 30 доз по 0,6 мг, 15 доз по 1,2 мг или 10 доз по 1,8 мг лираглутида.
2 года. Не применять по истечении срока, указанного на этикетке шприц-ручки и упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
При температуре от 2 до 8°С. Не замораживать.
После начала использования хранить шприц-ручку в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С не более 1 месяца.
Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.
Препарат Мелипид следует предохранять от воздействия избыточного тепла и света.
Отпускаюг по рецепту.
Исследовательская и производственная компания «СиннаГен Ко», Акционерное общество Закрытого Типа
Иран, провинция Алборз, г. Карадж, промышленная зона «Симин Дашт», пл. 3, ул. Шестая западная.
Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии потребителей
ООО «ЭСЭНЭС», Россия
191014, г. Санкт-Петербург, вн.тер.г. Муниципальный Округ Литейный округ, пер. Басков, д.12 литера А, кв 16.
Тел.: +7 (981) 714-24-89.
Email: pv@snspharma.ru.
Генеральный директор
ООО «ЭСЭНЭС»
Н.В. Новик
Инструкция для пациентов по использованию шприц-ручки Мелипид
Внимательно прочитайте данную инструкцию перед использованием шприц-ручки Мелипид.
Шприц-ручка Мелипид содержит 18 мг лираглутида. Вы можете выбрать любую из трех возможных доз: 0,6 мг, 1,2 мг и 1,8 мг.
Шприц-ручка Мелипид разработана для использования с одноразовыми иглами длиной до 8 мм и толщиной до 32G (0,25/0,23 мм).
Колпачок шприц-ручки
Пусковая кнопка
Шкала картриджа
Индикаторное окошко
Указатель дозы
Картридж
Селектор дозы
Подготовка шприц-ручки к инъекции
- Проверьте название и цветовой код на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится лираглулид. Применение неправильного препарата может быть вредным для Вашего здоровья.
- Снимите колпачок со шприц-ручки.
- Снимите с новой одноразовой иглы бумажную наклейку. Аккуратно и плотно накрутите иглу на шприц-ручку.
- Снимите наружный колпачок иглы и отложите его в сторону (не выбрасывая).
- Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его.
! При каждой инъекции всегда используйте новую иглу. Такая мера уменьшает риск загрязнения, инфицирования, утечки препарата из шприц-ручки, закупорки игл и гарантирует точность дозирования.
! Обращайтесь с иглой аккуратно, чтобы не погнуть или не повредить ее перед использованием.
! Никогда не пытайтесь надеть внутренний колпачок обратно на иглу. Вы можете уколоться.
- Не пытайтесь самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.
- Предохраняйте шприц-ручку от попадания пыли, загрязнений и всех видов жидкостей.
- Шприц-ручку можно очистить тканью, смоченной мягким моющим средством.
- Не погружайте шприц-ручку в жидкость, не мойте и не смазывайте ее, так как это может повредить механизм.
! Важная информация
- Не передавайте шприц-ручку и иглы другим лицам.
- Храните шприц-ручку в недоступном для всех, а в особенности для детей месте.
Проверка работы новой шприц-ручки
Всегда производите проверку работы шприц-ручки, как показано ниже, прежде чем использовать новую шприц-ручку для инъекций.
Если Вы уже используете шприц-ручку, переходите к этапу Н «Установка дозы».
- Поворачивайте селектор дозы до тех пор, пока в индикаторном окошке символ проверки работы не поравняется с указателем дозы.
- Держа шприц-ручку иглой вверх, несколько раз постучите по картриджу пальцем, чтобы пузырьки воздуха переместились в верхнюю часть картриджа.
- Удерживая шприц-ручку иглой вверх, нажимайте пусковую кнопку до тех пор, пока в индикаторном окошке напротив указателя дозы не появится 0 мг.
- На конце иглы должна проявиться капля препарата.
Если капля не появилась, повторяйте операции E-G до тех пор, пока на конце иглы не появится капля лираглугида. Если после 4 повторов указанных операций капля препарата на конце иглы так и не появилась, поменяйте иглу на новую и повторите операции E-G еще раз.
Если капля препарата на конце иглы так и не появилась, это означает, что шприц-ручка неисправна, и Вы должны использовать новую шприц-ручку.
! Если Вы уронили шприц-ручку на твердую поверхность или у Вас появились сомнения в ее полной исправности, прежде чем начать введение препарата, прикрепите новую одноразовую иглу и осуществите проверку работы шприц-ручки.
Прежде всего, удостоверьтесь, что в индикаторном окошке 0 мг находится напротив указателя дозы.
- Поворачивайте селектор дозы до тех пор, пока нужная доза (0,6 мг; 1,2 мг или 1,8 мг) в индикаторном окошке не поравняется с указателем дозы (mg означает мг).
- Исправить ошибочно установленную дозу можно путем вращения селектора дозы вперед или назад до тех пор, пока цифры нужной Вам дозы в индикаторном окошке не поравняются с указателем дозы.
- При вращении селектора дозы назад соблюдайте осторожность, чтобы случайно не нажать на пусковую кнопку во избежание выброса дозы лираглугида.
- Если селектор дозы остановился до того, как в индикаторном окошке напротив указателя дозы появилась нужная Вам доза, это означает, что оставшегося в шприц-ручке
лираглугида не хватает для введения полной дозы. В таком случае Вам следует выполнить одно из двух описанных ниже действий:
-
Ввести нужную дозу в два приема:
Вращайте селектор дозы в любом направлении до тех пор, пока доза 0,6 мг или 1,2 мг не окажется напротив указателя дозы. Сделайте инъекцию. Затем подготовьте новую шприц-ручку для второй инъекции и введите остаток дозы препарата (в миллиграммах) для того, чтобы завершить введение полной дозы.
Вы можете разделить дозу препарата между используемой и новой шприц-ручкой, только если Вас этому обучили или если это рекомендовал врач. Используйте калькулятор для планирования доз. Если Вы неправильно разделите дозу, Вы можете ввести недостаточное или слишком большое количество лираглугида. -
Сделать инъекцию полной дозы препарата с помощью новой шприц-ручки:
Если селектор дозы остановился до того, как в индикаторном окошке напротив указателя дозы появились цифры 0,6 мг; подготовьте для инъекции новую шприц-ручку и введите полную дозу препарата с помощью новой шприц-ручки.
! Не пытайтесь выбрать другие дозы, кроме доз 0,6 мг; 1,2 мг или 1,8 мг. Цифры в индикаторном окошке должны находиться точно напротив указателя дозы - такое положение гарантирует, что Вы получите правильную дозу препарата.
Селектор дозы при вращении издает щелчки. Не используйте эти щелчки для отмеривания дозы лираглугида, необходимой для инъекции.
Не используйте шкалу картриджа для отмеривания дозы лираглугида для инъекции - она показывает недостаточно точные значения.
Введите иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом или медсестрой. Затем следуйте инструкциям, данным ниже:
- Нажмите пусковую кнопку до упора, пока в индикаторном окошке напротив указателя дозы не появится 0 мг. Будьте осторожны, не дотрагивайтесь пальцами до индикаторного окошка и не нажимайте на селектор дозы - это может вызвать блокировку механизма шприц-ручки.
- Держите пусковую кнопку в нажатом до упора состоянии, а иглу под кожей в течение минимум 6 секунд – это обеспечит введение полной дозы препарата.
- Извлеките иглу из-под кожи.
Вы можете увидеть каплю лираглугида на конце иглы.
Это нормальное явление, которое никак не влияет на дозу препарата, которую Вы только что ввели.
- Введите конец иглы внутрь наружного колпачка иглы, не дотрагиваясь до иглы и колпачка.
- Когда игла полностью окажется внутри колпачка, осторожно наденьте колпачок. Затем отвинтите иглу. Выбросьте иглу, соблюдая меры предосторожности, и закройте шприц-ручку колпачком.
Если шприц-ручка пуста, отвинтите иглу и, соблюдая меры предосторожности, выбросьте пустую шприц-ручку без иглы.
Соблюдайте местные требования по утилизации использованных медицинских материалов.
! Удаляйте использованную иглу после каждой инъекции и не храните шприц-ручку с присоединенной иглой.
! Это уменьшает риск загрязнения, инфицирования, утечки лираглутида из шприц-ручки и закупорки игл. Кроме того, это обеспечит точность дозирования.
! Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы избежать случайных уколов и перекрестного инфицирования.
Генеральный директор
ООО «ЭСЭНЭС»
Н.В. Новик
