Диеногест

Действующее вещество

Диеногест – вещество производное нортестостерона, характеризующееся антиандрогенной активностью, которая составляет около 30% активности ципротерона ацетата. Диеногест в матке связывается с прогестероновыми рецепторами и обладает только 10% относительного сродства прогестерона. Диеногест характеризуется сильным прогестагенным эффектом, несмотря на низкое сродство к прогестероновым рецепторам. Существенной глюкокортикоидной или минералокортикоидной активностью диеногест не обладает. На эндометриоз диеногест действует за счет подавления трофических эффектов эстрогенов в отношении эктопического и эутопического эндометрия, вследствие уменьшения образования в яичниках эстрогенов и снижения их содержания в сыворотке крови. При длительном использовании диеногест приводит к начальной децидуализации ткани эндометрия с дальнейшей атрофией очагов эндометриоза. Диеногест имеет дополнительные свойства: антиангиогенное и иммунологическое, которые способствуют подавляющему влиянию на клеточную пролиферацию. При приеме внутрь диеногест почти полностью и быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме после разового приема достигается примерно через полтора часа и равна 47 нг/мл. Биодоступность диеногеста равна примерно 91%. В дозовом диапазоне от 1 до 8 мг фармакокинетика диеногеста является дозозависимой. Диеногест на 90% связывается с плазменным альбумином и не связывается с глобулинами, которые связывают половые и кортикостероидные гормоны. Кажущийся объем распределения диеногеста равен 40 л. Диеногест практически полностью метаболизируется в основном путем гидроксилирования с образованием нескольких почти неактивных метаболитов. Основным ферментом, который участвует в метаболизме диеногеста, является CYP3A4. Метаболиты выводятся очень быстро, скорость метаболического клиренса из плазмы крови равна 64 мл/мин. Содержание диеногеста в плазме при ежедневном приеме увеличивается примерно в 1,24 раза, достигая равновесной концентрации через 4 дня приема. Уровень диеногеста в плазме понижается двухфазно. Период полувыведения в конечной фазе равен примерно 9 – 10 часов. При приеме внутрь 0,1 мг/кг препарата диеногест выводится в виде метаболитов, которые выделяются через кишечник и почки в соотношении примерно 1:3. Период полувыведения метаболитов при их выведении почками равен 14 часов. При приеме внутрь около 86% дозы выводится в течение 6 суток, причем большая часть выводится в основном почками за первые сутки.