Эзетимиб

Действующее вещество

Гиполипидемическое средство. Селективно ингибирует абсорбцию холестерина (в т.ч. фитохолестерина) в кишечнике (на границе щеточной каемки тонкого кишечника). Механизм действия отличается от механизма действия др. классов гиполипидемических средств (в т.ч. статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов). В отличие от секвестрантов желчных кислот эзетимиб не повышает экскрецию желчных кислот и в отличие от статинов не ингибирует синтез холестерина в печени. При поступлении в тонкий кишечник замедляет всасывание холестерина, что приводит к уменьшению поступления его из кишечника в печень. После 2 нед применения снижает абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

После перорального приема быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронид). TCmax - 1-2 ч для эзетимиб-глюкуронида и 4-12 ч для эзетимиба. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде. Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при пероральном приеме. Связь эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида с белками - 99.7 и 88-92% соответственно. Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается на всех этапах трансформации. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид составляют соответственно 10-20 и 80-90% от общей концентрации препарата в плазме. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы, имеет место кишечно-печеночная рециркуляция. T1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида - 22 ч. Около 78 и 11% выводится в течение 10 дней с калом и мочой соответственно. Фармакокинетические данные для детей до 10 лет отсутствуют. Абсорбция, метаболизм и др. фармакокинетические показатели эзетимиба у детей, подростков (10-18 лет) и взрослых одинаковы. У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация в плазме эзетимиба примерно в 2 раза выше, чем у молодых (18-45 лет). Снижение ЛПНП и профиль безопасности у пожилых и молодых сопоставимы. После однократного приема 10 мг AUC эзетимиба у больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) увеличивается примерно в 1.7 раза. Фармакокинетические параметры при почечной недостаточности не изменяются. Фармакокинетические показатели у мужчин и женщин сопоставимы.