Фелодипин

Действующее вещество

Селективный БМКК; производное дигидропиридина; оказывает вазодилатирующее, гипотензивное, антиангинальное действие. Обладает высокой избирательной активностью в отношении гладкой мускулатуры артериол. Уменьшает поступление внеклеточного Ca2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах снижает высвобождение Ca2+ из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Ca2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Снижает АД за счет вазодилатации, уменьшения ОПСС. Не влияет на тонус вен и адренергическую вазомоторную иннервацию, поэтому не вызывает ортостатическую гипотензию. Обладает дозозависимым антиишемическим эффектом. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей, защищает от осложнений реперфузии, незначительно увеличивает ЧСС. Расширяя периферические артерии, снижает постнагрузку. Почти не влияет на SA и AV узлы. Практически не обладает отрицательным инотропным эффектом (рефлекторное увеличение ЧСС в ответ на расширение сосудов маскирует отрицательный инотропный эффект). Усиливает почечный кровоток, оказывает умеренное натрийуретическое и диуретическое действие. Действие начинается через 2-5 ч и продолжается в течение 24 ч. Выраженность эффекта коррелирует с дозой и концентрацией в плазме.

Фармакокинетика

Абсорбция - 96%, полнота (но не скорость) всасывания независит от приема пищи, биодоступность - 15% (эффект "первого прохождения" через печень). Связь с белками плазмы - 99%. TCmax при приеме внутрь - 3-5 ч; Cmax - 5-40 нг/мл (одновременный прием пищи повышает Cmax на 65%). Максимальная Css на 20% выше Cmax после приема однократной дозы. Объем распределения - 10 л/кг. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер в небольших количествах. Секретируется с материнским молоком. Метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. T1/2 - 25 ч. Клиренс - 1200 мл/мин (снижается при печеночной недостаточности и у пожилых пациентов). Выводится почками - 70% преимущественно в виде неактивных метаболитов (0.5% в неизмененном виде) и с желчью - 10% (0.5% в неизмененном виде). Не кумулирует даже при длительном применении; при ХПН наблюдается кумуляция неактивных метаболитов. У пожилых пациентов и у больных с печеночной недостаточностью концентрация в крови повышается.