Паклитаксел

Действующее вещество

Противоопухолевое средство растительного происхождения. Влияет на процесс деления клетки, изменяет процесс образования и стабилизации микротрубочек митотического веретена, предотвращает деполимеризацию. Вследствие этого подавляется динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе митоза, вызывает появление аномальных пучков микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.

Фармакокинетика

При в/в инфузии в течение 3 ч в дозе 135 мг/кв. м Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/мл/ч; при введении той же дозы в течение 24 ч - 195 нг/мл/ч и 6300 нг/мл/ч соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3 ч инфузии увеличение дозы до 175 мг/кв. м приводит к повышению этих параметров на 68 и 89%, а при 24 ч введении - на 87 и 26% соответственно. Связь с белками плазмы - 88-98%. Средний объем распределения - 198-688 л/кв. м. Период полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко приникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует. T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/кв. м соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы, что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс - 11-24 л/ч/кв. м.