Когда МГТ противопоказана: альтернативные пути решения

Несмотря на то что климактерический период – явление неизбежное и физиологическое, при определенных условиях и под влиянием неблагоприятных факторов он становится патологическим и проявляется климактерическим синдромом. Частота климактерического синдрома, по данным различных авторов, варьируется от 35 до 80% [1].

Наиболее ярким и ранним проявлением климактерического синдрома являются приливы – неожиданное ощущение жара, локализованного в верхней части грудной клетки и лица, которое быстро становится генерализованным и сопровождается профузным потоотделением, тахикардией, а у многих пациенток и подъемом артериального давления. Длительность этих эпизодов составляет от нескольких минут до получаса. Прилив может происходить от нескольких раз в месяц до нескольких раз в сутки. Такие ощущения ухудшают настроение, препятствуют концентрации внимания и снижают работоспособность. Особо частые и интенсивные приливы в ночное время могут вызвать бессонницу [2]. Обзор более 60 публикаций по эпидемиологии приливов в перименопаузе показал повсеместную их распространенность: в Европе и США приливы отмечаются у 70% женщин в менопаузе, а в Юго-Восточной Азии — у 5–18%. Распространенность в различных популяциях может быть обусловлена целым рядом факторов, включая диету и образ жизни [5].

Кроме вегетососудистых проявлений климактерического синдрома, женщин беспокоят разнообразные психосоматические симптомы: тахикардия, раздражительность, вялость, утомляемость, депрессия, головные боли, нарушение памяти, нервозность, дизурия, снижение либидо.

Помимо снижения качества жизни, приливы небезопасны и в соматическом плане. Исследованиями последних лет показано повышение риска развития у женщин с умеренными и тяжелыми вазомоторными симптомами субклинического атеросклероза и метаболических расстройств, поскольку выявлена корреляционная зависимость между приливами и инсулинорезистентностью, эндотелиальной дисфункцией, повышением кальцификации аорты и толщиной интима-медиа сонной артерии, уровнем маркеров коагуляции и воспаления, а также гиперактивацией симпатической нервной системы. Важно понимать, в настоящее время менопауза рассматривается как фактор риска развития окислительного стресса, что, в свою очередь, представляет опасность для окружающих тканей и может играть важную роль в развитии и поддержании воспалительных и деструктивных процессов, усиливая тяжесть проявления климактерического синдрома [3]. А применение современных нейровизуальных методик в момент прилива выявило резкое снижение кровотока в отдельных областях головного мозга, в том числе и в гиппокампе, ответственном за механизмы памяти [4]. Такие эпизоды ишемии могут внести свой вклад в развитие дегенеративных процессов в определенных участках головного мозга за счет снижения числа нейронов и синапсов, способствуя развитию болезни Альцгеймера, особенно у женщин с отягощенной наследственностью.

Симптомы климактерического синдрома могут сохраняться более 15 лет после наступления менопаузы, а по мере старения женщины к ним присоединяются поздние менопаузальные расстройства в виде урогенитальных нарушений, повышения вероятности развития сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза.

Учитывая описанные риски климактерического синдрома, на сегодняшний день не вызывает сомнения необходимость терапии этой патологии. К первой линии лечения относится менопаузальная гормонотерапия (МГТ), которая оптимально оказывает воздействие на симптомы и заболевания, ассоциированные с дефицитом эстрогенов [6]. Однако существуют факторы, снижающие приемлемость заместительной гормонотерапии (ЗГТ): объективные (наличие противопоказаний, побочных эффектов и даже осложнений) и субъективные (предубеждение к гормональной терапии, боязнь осложнений). В таких случаях необходимо рассматривать альтернативные пути решения проблем, связанных с климактерием. При этом надо учитывать, что залогом оптимальной эффективности терапии является ее своевременность, т.е. назначение в период так называемого «терапевтического окна». Этот факт имеет отношение и к альтернативным методам лечения, среди которых лидирующую позицию занимают фитогормоны.

Фитоэстрогены (рhytoestrogens) – это вещества растительного происхождения, открытые в 1926 году и представляющие разнородную группу природных нестероидных растительных соединений, по структуре близких к эндогенным эстрогенам. Активное обсуждение этих веществ началось в конце XX века, когда эпидемиологические исследования подтвердили, что среди женщин Китая, Японии, Филиппин реже встречаются не только приливы, но и заболевания, возникающие из-за дефицита эстрогенов, в частности сердечно-сосудистые и остеопороз, у них же реже наблюдается рак молочной железы и матки. Ответы на эти вопросы нашлись в рационе питания южных азиаток, включающем в больших объемах сою, которая богата фитоэстрогенами и содержит значительное количество растительного белка [8].

В настоящее время известны несколько типов фитоэстрогенов: изофлавоны, куместаны, лигнаны. Наиболее изучены изофлавоны, преобладающие в соевых бобах, горохе, других бобовых культурах, гранатах, финиках, семенах подсолнечника, капусте, клевере. Самая большая доказательная база собрана по изофлавоноидам красного клевера (Trifolium pratense L.). Реализацию их положительных свойств отлично демонстрирует Феминал, содержащий сухой экстракт красного клевера. Феминал содержит 4 изофлавона: Биоканин A (Biochanin А), Формононетин (Formononetin), Дайдзеин (Daidzein), Генистеин (Genistein).

Исследования, проведенные учеными Венского университета, показали, что действие изофлавонов красного клевера в большей степени совпадает с действием гормона эстрогена на женский организм, чем действие изофлавонов сои и цимицифуги. Происходит это за счет трансформации в более активные вещества, функционально близкие к 17β-эстрадиолу, при абсорбции в кишечнике [9].

Другие зарубежные исследования показывают, что, усиливая выработку NO в эндотелии, экстракт красного клевера оказывает потенциально важное противовоспалительное и противоатеросклеротическое влияние на эндотелий сосудов [10]. Потенцируется такой эффект некоторым снижением общего холестерина и липопротеинов очень низкой плотности, при этом не оказывая значимого отрицательного влияния на свертывающую систему крови [11].

Благодаря широкой изученности и высоком профиле безопасности фитоэстрогенов показана возможность длительного приема средств на основе экстракта красного клевера – от 3 месяцев до 2–3 лет, т.е. до тех пор, пока остаются симптомы менопаузы, что дает возможность профилактировать поздние проявления постменопаузы, а именно – остеопороза.

Данная активность была выявлена в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием женщин в постменопаузе при сравнении воздействия генистеина, содержащемся в красном клевере, и плацебо на стимуляцию развития клеток, отвечающих за рост костной ткани. Через 3 года терапии фитоэстроген значительно увеличил минеральную плотность костной ткани в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника по сравнению с плацебо (все p < 0,001) [12].

Бразильские ученые, используя хемилюминесцентный метод, установили высокую антиоксидантную активность экстракта красного клевера, которая способствует устранению свободных радикалов и, соответственно, ослабляет процессы окисления липопротеинов низкой плотности [13].

Таким образом, исходя из имеющихся на сегодняшний день сведений, можно заключить, что одним из наиболее привлекательных методов негормональной терапии климактерических расстройств с точки зрения изученности положительных и отсутствия негативных воздействий является назначение капсул Феминал, содержащих 40 мг сухого экстракта красного клевера.

БАД. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ

FMN-07.08.2020

Ссылки

1. Сметник В.П., Кулаков В.И. Рук-во по климактерии. М.: Медицинское информа- ционное агентство. 2001.685 с.
2. О.А. Громова, И.Ю. Торшин,О.А. Лиманова, А.А. Никонов, Патофизиология вегетативно-сосудистых пароксизмов (приливы) в период менопаузы у женщин и механизмы воздействия b-аланина // Новая клинико-фармакологическая концепция «Гинекология». Том 12. № 2. С. 1–12.
3. Подгорнова Н.А., Гречканев Г.О. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты как прогностический критерий тяжести течения климактерического синдрома // Российский вестник акушера-гинеколога. № 2. С. 13–15.
4. Green R. A. Measurement of estrogens effects on the brain using modern imaging techniques // Menopausal Med. 1999. 7. P. 9–12.
5. Freeman E. W., Sherif K. Prevalence of hot flushes and night sweats around the world: a systematic review // Climacteric. № 10 (3). P. 197–214.
6. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин в зрелом возрасте: Клинические рекомендации (протокол лечения). Москва, 2015.
7. Герасимович Е.М., Пересада О.А., Хатько Г.П., Тарасюк И.В. // Медицинская панорама. 2006. № 4. C. 34–37.
8. Tempfer C.B., Bentz E.K., Leodolter S. et al. Phytoestrogens in clinical practice: a review of the literature // Fertil. Steril. 2007. 87. №6. P. 1243–1249.
9. Beck V., Rohr U., Jungbauer A. Phytoestrogens derived from red clover: An alternative to estrogen replacement therapy? // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. Vol. 94(5). P. 499—518. doi: http://doi.org/10.1016/j.jsbmb. 2004.12.038).
10. Simoncini T., Fomari L., Mannella P. Activation of nutric oxide synthesis in human endothelial cells by red clover extracts // Menopause. Vol.1 (1). P. 69–77.
11. Рафаэлян И.В., Балан В.Е., Ковалева Л.А. и др. Оценка эффективности и безопасности длительного применения фитоэстрогенов в терапии климактерического синдрома // Проблемы репродукции. № 3. С. 94–99.
12. Marini H., Bitto A., Altavilla D. et al. Breast safety and efficacy of genistein aglycone for postmenopausal bone loss: a follow-up study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. 93. №12. P. 4787–4796.
13. Georgetti S.R., Casagrande R., Di Mambro V.M., Azzolini Ana E.C.S., Fonseca Maria J.V. AAPS Pharm. Sci., 2003, vol. 5, no. 2, pp. 111–115.- https://link.springer.com/article/10.1208/ps050220.