Глидика® М

Глидика® М – инструкция по применению

Состав

Дозировка 1 мг + 250 мг

Одна таблетка содержит:

• Активные вещества:
  • глимепирид 1,00 мг
  • метформина гидрохлорид 250,00 мг
• Вспомогательные вещества:
  • кальция стеарат 3,60 мг
  • кроскармеллоза натрия 14,00 мг
  • макрогол-6000 (полиэтиленгликоль-6000) 3,60 мг
  • маннитол 43,60 мг
  • повидон К-30 14,00 мг
  • целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 30,20 мг
• Пленочная оболочка: Опадрай II 85F48105 белый 11,00 мг, в том числе:
  • поливиниловый спирт 5,159 мг
  • макрогол (полиэтиленгликоль) 2,596 мг
  • тальк 1,914 мг
  • титана диоксид 1,331 мг

Дозировка 2 мг + 500 мг

Одна таблетка содержит:

• Активные вещества:
  • глимепирид 2,00 мг
  • метформина гидрохлорид 500,00 мг
• Вспомогательные вещества:
  • кальция стеарат 7,20 мг
  • кроскармеллоза натрия 28,00 мг
  • макрогол-6000 (полиэтиленгликоль-6000) 7,20 мг
  • маннитол 87,20 мг
  • повидон К-30 28,00 мг
  • целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 60,40 мг
• Пленочная оболочка: Опадрай II 85F48105 белый 22,00 мг, в том числе:
  • поливиниловый спирт 10,318 мг
  • макрогол (полиэтиленгликоль) 5,192 мг
  • тальк 3,828 мг
  • титана диоксид 2,662 мг

Описание

Таблетки двояковыпуклые: круглые (дозировка 1 мг + 250 мг); овальные с риской (дозировка 2 мг + 500 мг), покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета; гипогликемические средства, кроме инсулинов; гипогликемические средства в комбинации с пероральными гипогликемическими средствами.
Код АТХ: А10BD02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Глимепирид

Глимепирид – это гипогликемическое средство для перорального применения, производное сульфонилмочевины III поколения.

• Стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие).
• Улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к действию эндогенного инсулина (экстрапанкреатическое действие).
• Влияние на секрецию инсулина: Повышает секрецию инсулина, закрывая АТФ-зависимые калиевые каналы в мембране бета-клеток поджелудочной железы. Это приводит к деполяризации бета-клеток, открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид быстро связывается и отсоединяется от белка бета-клеток (мол. масса 65 кД/SURX), ассоциированного с АТФ-зависимыми калиевыми каналами. Этот процесс высвобождает инсулин путем экзоцитоза.
• Минимальное стимулирующее влияние на секрецию инсулина снижает риск развития гипогликемии.
• Экстрапанкреатическая активность: Обладает выраженными экстрапанкреатическими эффектами: уменьшает инсулинорезистентность, обладает антиатерогенным, антиагрегантным и антиоксидантным действием.
• Увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (GLUT1 и GLUT4), способствуя усвоению глюкозы периферическими тканями.
• Слабо ингибирует АТФ-зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов, сохраняя способность миокарда к адаптации к ишемии.
• Снижает концентрацию внутриклеточного кальция в мышечных и жировых клетках, стимулируя метаболизм глюкозы.
• Ингибирует гликолиз в печени, подавляя глюконеогенез.
• Избирательно ингибирует циклооксигеназу, снижая образование тромбоксана А2.
• Способствует снижению концентрации липидов, уменьшает перекисное окисление липидов, что связано с его антиатерогенным действием.
• Повышает концентрацию эндогенного $\alpha$-токоферола, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, снижая выраженность окислительного стресса.

Метформин

Метформин – гипогликемическое средство из группы бигуанидов. Его действие проявляется только при условии сохранения секреции инсулина.

• Не воздействует на бета-клетки поджелудочной железы.
• В терапевтических дозах не вызывает гипогликемии.
• Предполагается, что метформин потенцирует или усиливает эффекты инсулина в зонах периферических рецепторов.
• Увеличивает чувствительность тканей к инсулину за счет увеличения количества инсулиновых рецепторов.
• Тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает образование свободных жирных кислот и окисление жиров.
• Снижает концентрацию в крови триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛНОНП).
• Незначительно снижает аппетит и абсорбцию углеводов в кишечнике.
• Улучшает фибринолитические свойства крови, подавляя ингибитор тканевого активатора плазминогена.

Фармакокинетика

Глимепирид

• Всасывание: Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2,5 ч. Соотношение между дозой и Cmax, а также между дозой и AUC является линейным. Абсолютная биодоступность полная. Прием пищи незначительно замедляет скорость всасывания, но не влияет на него существенно.
• Распределение: Низкий объем распределения (~8,8 л). Высокая степень связывания с белками плазмы крови (>99%). Низкий клиренс (~48 мл/мин).
• Метаболизм: Метаболизируется в печени до двух неактивных метаболитов.
• Выведение: 58% дозы выводится почками (в виде метаболитов), 35% – через кишечник. Период полувыведения (T1/2) составляет 5–8 ч. В моче и кале выявляются два неактивных метаболита с T1/2 3–5 ч и 5–6 ч.
• Глимепирид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
• При однократном и многократном приеме достоверных различий в фармакокинетике не выявлено, вариабельность незначительная. Накопления глимепирида не наблюдалось.

Метформин

• Всасывание: Абсорбируется достаточно полно из ЖКТ. Абсолютная биодоступность 50-60%. Cmax достигается через 2,5 ч. Прием пищи снижает и замедляет абсорбцию.
• Распределение: Быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы крови.
• Метаболизм: Метаболизируется в очень слабой степени.
• Выведение: Выводится почками. Клиренс у здоровых добровольцев 440 мл/мин. Период полувыведения ~6,5 ч.

Особые группы пациентов

• Глимепирид: Фармакокинетические показатели у пациентов разного пола и возраста одинаковы. У пациентов с нарушениями функции почек наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его концентраций в плазме крови.
• Метформин: У пожилых пациентов функция почек снижается, поэтому препарат следует применять с осторожностью, под тщательным контролем.

Показания к применению

Лечение сахарного диабета 2 типа (в дополнение к диете, физической нагрузке и снижению массы тела) при:

• отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии глимепиридом или метформином;
• замене комбинированной терапии монопрепаратами глимепирида и метформина на прием комбинированного препарата Глидика® М.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к глимепириду, метформину, производным сульфонилмочевины, сульфаниламидным препаратам или бигуанидам, а также к вспомогательным веществам.
• Сахарный диабет 1 типа.
• Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома.
• Лактоацидоз (в том числе в анамнезе).
• Почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин), в том числе пациенты на гемодиализе.
• Острые состояния, протекающие с риском нарушений функции почек: дегидратация, тяжелые инфекционные заболевания, сепсис, шок.
• Применение в течение 48 часов до и 48 часов после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества.
• Клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, приводящих к тканевой гипоксии (острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда).
• Тяжелые нарушения функций печени.
• Обширные хирургические операции или травмы, когда показана инсулинотерапия.
• Истощение, голодание.
• Соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут).
• Нарушения всасывания пищи и лекарственных препаратов в ЖКТ.
• Хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет.

С осторожностью

• Пациенты в возрасте старше 60 лет, выполняющие тяжелую физическую работу (риск лактоацидоза).
• Пациенты в возрасте старше 65 лет.
• Одновременное применение с некоторыми лекарственными препаратами.
• Почечная недостаточность средней степени тяжести.
• Отсутствие симптомов-предвестников гипогликемии.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

• Беременность: Применение препарата противопоказано. В случае планирования или наступления беременности прием препарата следует прекратить, пациентку перевести на инсулинотерапию.
• Период грудного вскармливания: Применение препарата противопоказано в связи с риском нежелательных реакций у ребенка.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая небольшим количеством воды.
Доза препарата определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Используется наименьшая эффективная доза.
Необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы и гликированного гемоглобина в крови.

• Неправильный прием: Пропуск приема очередной дозы не восполняется последующим приемом более высокой дозы. В случае пропуска приема или невозможности принять препарат, следует заранее обсудить это с врачом.
• Коррекция дозы: При улучшении гликемического контроля может потребоваться снижение дозы.
• Препарат принимают 1 или 2 раза в сутки во время приема пищи.
• Максимальная разовая доза метформина – 1000 мг.
• Максимальная суточная доза: для глимепирида – 8 мг, для метформина – 2000 мг.
• Начальная доза препарата Глидика® М не должна превышать суточные дозы глимепирида и метформина, которые уже принимал пациент.

Продолжительность лечения

Терапия препаратом Глидика® М проводится длительно.

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

• Дети и подростки до 18 лет: Применение препарата противопоказано.
• Пациенты пожилого возраста: Применять с осторожностью, тщательно подбирать дозу и регулярно мониторировать функцию почек.
• Пациенты с нарушением функции почек: Перед началом терапии метформином следует оценить КК. Контроль КК – не реже 1 раза в год. У пациентов с риском ухудшения функции почек и пожилых пациентов – чаще (3-6 месяцев). При КК 30–44 мл/мин – контроль функции почек каждые 3 месяца. Препарат противопоказан при КК <30 мл/мин.

Побочное действие

Частота нежелательных реакций: очень часто (>10%), часто (>1%, <10%), нечасто (≥0,1%, <1%), редко (≥0,01%, <0,1%), очень редко (<0,01%), частота неизвестна.

Глимепирид + метформин
Профиль безопасности аналогичен применению монопрепаратов.

Глимепирид

• Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Гипогликемия (может быть продолжительной). Симптомы: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, усталость, нарушения сна, сонливость, беспокойство, агрессивность, нарушения концентрации внимания, психомоторные нарушения, депрессия, спутанность сознания, нарушения речи, афазия, нарушения зрения, тремор, парез, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, судороги, сомноленция, кома. Симптомы адренергической контррегуляции: повышенное потоотделение, холодные кожные покровы, тревожность, тахикардия, повышение АД, сердцебиение, стенокардия, нарушения сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может напоминать острое нарушение мозгового кровообращения.
• Увеличение массы тела.
• Нарушения со стороны органа зрения: Временное ухудшение зрения в начале лечения из-за изменений набухания хрусталика.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Редко: тошнота, рвота, тяжесть в эпигастрии, диарея. Частота неизвестна: дисгевзия.
• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Редко: гепатит, повышение активности печеночных ферментов, холестаз, желтуха, которые могут прогрессировать до печеночной недостаточности, но обратимы после отмены препарата.
• Нарушения со стороны крови и лимфатической систем: Редко: тромбоцитопения. В отдельных случаях: лейкопения, гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. Встречались случаи тяжелой тромбоцитопении (<10000/мкл).
• Нарушения со стороны иммунной системы: Редко: аллергические или псевдоаллергические реакции (зуд, крапивница, сыпь). Возможна перекрестная аллергия с производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами. В отдельных случаях: аллергический васкулит.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: В отдельных случаях: фотосенсибилизация. Частота неизвестна: алопеция.
• Лабораторные и инструментальные данные: В отдельных случаях: гипонатриемия.

Метформин

• Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Очень редко: лактоацидоз (0,03 случая на 1000 пациенто-лет).
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, метеоризм, потеря аппетита (особенно в начале лечения).
• В начале лечения метформином возможен неприятный или «металлический» привкус во рту.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень редко: эритема, зуд, сыпь.
• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Возможно снижение абсорбции витамина В12.
• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени или гепатит, обратимые при прекращении приема метформина.
• Лабораторные и инструментальные данные: Частота неизвестна: снижение концентрации тиреотропного гормона у пациентов с гипотиреозом; гипомагниемия (при диарее). Уменьшение всасывания витамина В12 (<0,01% пациентов).
• Нарушения со стороны нервной системы: Частота неизвестна: энцефалопатия; периферическая нейропатия (у пациентов с дефицитом витамина В12).
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Частота неизвестна: фотосенсибилизация.

Передозировка

Передозировка глимепирида

• Может вызвать тяжелую, угрожающую жизни гипогликемию.
• Необходимо немедленно сообщить врачу.
• Пациент должен принять сахар (декстрозу).
• При угрожающей жизни передозировке – промывание желудка, активированный уголь. Возможна госпитализация.
• При легкой гипогликемии – пероральное введение декстрозы, коррекция дозы и диеты.
• При серьезных реакциях (потеря сознания, неврологические нарушения) – госпитализация. Введение концентрированного раствора декстрозы (40 мл 20%) внутривенно. При неэффективности – глюкагон (0,5–1 мг подкожно или внутримышечно).
• Инфузия 10% раствора декстрозы до стабилизации состояния.
• Мониторинг глюкозы в крови в течение 24-48 ч, так как гипогликемия может повториться.
• При лечении гипогликемии у детей – тщательная коррекция дозы декстрозы.

Передозировка метформина

• Пероральная передозировка до 85 г не вызывает гипогликемии, но может вызвать лактоацидоз.
• При значительной передозировке или сопутствующих рисках – развитие лактоацидоза, требующего неотложной помощи.
• Наиболее эффективный способ удаления лактата и метформина – гемодиализ.
• Возможно развитие острого панкреатита.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие глимепирида с другими лекарственными средствами

• Лекарственные средства, усиливающие гипогликемическое действие: инсулин и его аналоги, пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, непрямые антикоагулянты, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы МАО, миконазол, флуконазол, аминосалициловая кислота, пентоксифиллин, фенилбутазон, азапропазон, пробенецид, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламиды, тетрациклины, трофосфамид. Повышается риск развития гипогликемии.
• Лекарственные средства, ослабляющие гипогликемическое действие: ацетазоламид, барбитураты, глюкокортикостероиды, диазоксид, диуретики, эпинефрин (адреналин), глюкагон, слабительные, никотиновая кислота (высокие дозы), эстрогены, прогестагены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, препараты гормонов щитовидной железы. Риск ослабления гипогликемического действия.
• Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин: Возможно усиление или уменьшение гипогликемического эффекта. Необходим мониторинг глюкозы в крови.
• Этанол (алкоголь): Может непредсказуемо ослаблять или усиливать гипогликемическое действие.

Взаимодействие метформина с другими лекарственными средствами

• Противопоказанные комбинации:
  • Йодсодержащие контрастные вещества: Могут вызывать лактоацидоз при функциональной почечной недостаточности. Терапию препаратом Глидика® М необходимо отменить за 48 ч до или во время исследования и возобновить не ранее чем через 48 ч после, при условии нормальной функции почек.
• Нерекомендуемые комбинации:
  • Этанол (алкоголь): Увеличивает риск лактоацидоза, особенно при приеме пищи, недостаточном питании, низкокалорийной диете, печеночной недостаточности. Следует избегать приема этанола.
• Комбинации, требующие осторожности:
  • Даназол: Может вызывать гипергликемическое действие. Требуется коррекция дозы метформина.
  • Хлорпромазин: В высоких дозах повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. Требуется коррекция дозы метформина.
  • Глюкокортикостероиды (ГКС): Снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, вызывают кетоз. Требуется коррекция дозы метформина.
  • Диуретики: Могут приводить к развитию лактоацидоза.
  • Бета2-адреномиметики (инъекции): Повышают концентрацию глюкозы в крови. Необходим контроль глюкозы.
  • Гипотензивные лекарственные средства (кроме ингибиторов АПФ): Могут снижать концентрацию глюкозы в крови. Требуется коррекция дозы метформина.
  • Производные сульфонилмочевины, инсулин, акарбоза, салицилаты: Возможно развитие гипогликемии.
  • Нифедипин: Увеличивает абсорбцию и Cmax метформина.
  • Катионные лекарственные средства: Могут увеличивать Cmax метформина.
  • Ингибиторы ОСТ1 (верапамил): Может уменьшать эффективность метформина.
  • Индукторы ОСТ1 (рифампицин): Может увеличивать абсорбцию метформина и его эффективность.
  • Ингибиторы ОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, олапариб, кризотиниб, даклатасвир, вандетаниб): Могут уменьшать почечную элиминацию метформина и увеличивать его концентрацию в плазме крови. С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью.

Особые указания

• Контроль эффективности лечения: Периодический контроль концентрации глюкозы и гликированного гемоглобина в крови.
• Лактоацидоз: Редкое, но серьезное осложнение, развивающееся в результате кумуляции метформина. Риск повышается при выраженной почечной недостаточности, декомпенсированном диабете, кетозе, голодании, алкоголизме, инфекционных заболеваниях, гипоксии, одновременном приеме препаратов, вызывающих лактоацидоз. Симптомы: мышечные судороги, диспепсические расстройства, боль в животе, астения, ацидотическая одышка, гипотермия, кома. Диагностические показатели: снижение рН (менее 7,35), лактат в плазме крови > 5 ммоль/л, повышенный анионный промежуток, отношение пируват/лактат. При подозрении – прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
• Гипогликемия: Риск повышен в первые недели лечения. Факторы риска: нежелание (у пожилых), недостаточное питание, пропуск приемов пищи, несоответствие нагрузок и углеводов, изменения диеты, употребление алкоголя, нарушение функции почек и печени, передозировка глимепирида, некоторые эндокринные заболевания, прием других лекарственных препаратов. Необходим тщательный мониторинг глюкозы в крови.
• Концентрация витамина В12 в крови: Длительное лечение метформином ассоциировано со снижением концентрации витамина В12, что может приводить к периферической нейропатии. Рекомендуется мониторинг.
• Гипотиреоз: Требуется регулярный мониторинг концентрации тиреотропного гормона.
• Лабораторный контроль: Периодический контроль гематологических показателей (гемоглобин, гематокрит, эритроциты) и показателей функции почек (креатинин).
• Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: Скорость психомоторных реакций и способность к концентрации внимания могут ухудшаться при гипогликемии и гипергликемии. Следует соблюдать осторожность.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг + 250 мг и 2 мг + 500 мг.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «Канонфарма продакшн», Российская Федерация
141100, Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, д. 105.
Тел.: +7 (495) 797-99-54.
Электронный адрес: safety@canonpharma.ru

Производитель:
ЗАО «Канонфарма продакшн», Российская Федерация

Первичная упаковка:

• Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 16.

Вторичная (потребительская) упаковка:

• Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 16.
• Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 1.
• Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 12.

Выпускающий контроль качества:

• Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 11.