Итраконазол

Действующее вещество

При исследованиях in vitro получено, что итраконазол оказывает ингибирующее действие на цитохром-Р450-зависимое образование эргостерола (является необходимым компонентом мембраны грибов). Итраконазол активен против дерматофитов (Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, Trichophyton spp.), дрожжеподобных грибов Candida spp. (в том числе и C.albicans, C.krusei, C.glabrata), плесневых грибов (Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma spp., Sporothrix schenckii, Paracoccidioides brasiliensis, Fonsecaea spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp.). Биодоступность препарата равна 40–100% и зависит от условий приема и лекарственной формы. Абсолютная биодоступность итраконазола при приеме внутрь в качестве раствора и его фармакокинетика после введения внутривенно были изучены в перекрестном рандомизированном исследовании у 6 здоровых мужчин- добровольцев. Биодоступность, которая наблюдалась при приеме внутрь раствора, была 55%. Биодоступность была больше после приема раствора на голодный желудок: значения AUC0–24 ч у 27 здоровых добровольцев-мужчин в состоянии равновесия составляли 131±30% от наблюдаемой при использовании препарата после еды. Биодоступность капсул итраконазола была максимальной после приема их сразу же после плотной еды. У 6 здоровых добровольцев-мужчин, которые получали в однократной дозе 100 мг итраконазол в капсулах без еды и сразу после сытной еды, при перекрестном исследовании максимальная концентрация была равна 38±20 нг/мл и 132±67 нг/мл соответственно. Всасывание препарата на голодный желудок довольно вариабельна и зависит от внутрижелудочной кислотности. Отмечалось уменьшение биодоступности у пациентов со СПИДом, а также у добровольцев, которые получали супрессоры секреции желудка (H2-антигистаминные средства) и увеличение всасывания — при употреблении капсул итраконазола вместе с колой. Максимальная концентрация достигается через 3–4 часов. С белками связывается на 99,8%. Проникает в органы (включая и влагалище) и ткани, содержится в секрете потовых и сальных желез. Накапливается в почках, легких, печени, желудке, костях, селезенке, скелетных мышцах, коже. Итраконазол обнаруживается в ногтях уже через 1 неделю после начала терапии и держится там в течение полугода после 3-месячного курса терапии, в коже — в течение 2–4 недель после месячного приема препарата. Через гематоэнцефалический барьер проходит плохо. В печени подвергается биотрансформации с образованием большого числа метаболитов (включая и активный метаболит гидроксиитраконазол). Выводится почками (в неизмененном виде меньше 0,03%, в виде неактивных метаболитов около 40%) и с фекалиями (в неизмененном виде 3–18%). При почечной недостаточности биодоступность снижена. У больных с циррозом печени период полувыведения увеличен. В исследованиях у здоровых добровольцев внутривенное введение итраконазола приводило к асимптоматическому, транзиторному уменьшении фракции выброса левого желудочка (через 12 часов — до следующей инфузии — эти изменения исчезали).