Бримонидин

Действующее вещество

Вещество бримонидин в виде тартрата представляет собой растворимый в воде порошок от белого до слегка желтоватого цвета с молекулярной массой — 442,24. Бримонидин является высокоизбирательным альфа-2-адреномиметиком, который оказывает стимулирующее воздействие на альфа-2-адренорецепторы. Сродство бримонидина к альфа-2-адренергическим рецепторам в 1000 раз выше сродства к альфа-1-адренергическим рецепторам. При использовании бримонидина в виде 0,15 — 0,2 % глазных капель снижение внутриглазного давления составляет 10 — 12 мм ртутного столба, максимальное снижение внутриглазного давления достигается через 2 часа, длительность действия составляет 12 часов. Гипотензивное свойство бримонидина имеет двойной механизм действия и обеспечивается за счет повышения оттока по увеосклеральному пути внутриглазной жидкости и снижения образования внутриглазной жидкости. Нанесение бримонидина (высокоселективный агонист альфа2-адренергических рецепторов) в виде геля для наружного использования на кожу лица уменьшает эритему за счет прямой вазоконстрикции кожных сосудов.
При инстилляции 0,15 — 0,2 % глазных капель максимальная концентрация бримонидина в сыворотке крови достигается через 0,5 — 2,5 часа. После использования 0,2 % раствора глазных капель бримонидина два раза в сутки в течение 10 дней концентрация бримонидина в сыворотке остается низкой (в среднем 0,06 нг/мл). Системное всасывание бримонидина замедленно. В исследовании фармакокинетики бримонидина у 14 здоровых добровольцев (10 женщин и 4 мужчин) использовали 0,15 % офтальмологический раствор бримонидина однократно местно, по одной капле в один глаз. Максимальная плазменная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время бримонидина составляли соответственно от 54 до 92 пг/мл и от 286 до 464 пг•ч/мл. Максимальная концентрация бримонидина достигалась в промежутке от 1 до 2,4 часа. Системный период полураспада бримонидина составлял примерно 2,1 часа. В другом исследовании всасывание бримонидина при применении в виде геля для наружного использования оценивали в клиническом исследовании у 24 взрослых пациентов с эритемой лица при розацеа. При ежедневном однократном нанесении 1 г геля на кожу всего лица на протяжении 29 дней накопление бримонидина в сыворотке крови не отмечалось. Фармакокинетика бримонидина оценивалась в 1-й, 15-й и 29-й день. Значения максимальной плазменной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время бримонидина были наивысшими в 15-й день и в среднем соответственно составляли 46 ± 62 пг/мл и 417 ± 264 пг•ч/мл (± является стандартным отклонением). Системная экспозиция бримонидина была несколько ниже на 29-й день, что свидетельствует об отсутствии дальнейшей кумуляции лекарственного средства. Бримонидин при местном использовании с белками сыворотки крови связывается на 29 %. Бримонидин метаболизируется в основном в печени. Данные метаболизма in vitro, которые были получены с применением срезов печени и микросомальных фракций человека, показывают, что бримонидин подвергается экстенсивному метаболизму в печени. Период полувыведения бримонидина при инстилляции 0,15 — 0,2 % глазных капель составляет приблизительно 2 часа. Бримонидин и его метаболиты выводятся в основном почками. При пероральном введении дозы радиоактивно меченого бримонидина примерно 87 % лекарственного средства выводилось в течение 120 часов, при этом 74 % радиоактивности определялось в моче.